185857. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol[1,2]piridinek előállítására
185 857 2 eltávolítjuk. A maradékot metilén-kloridban oldjuk és vízzel mossuk. A metilén-kloridot bepároljuk, és a maradék olajat 20 ml forró acetonitrilben oldjuk, az oldatot szűrjük, hütjük és metanolban oldott hidrogén-kloridot adunk hozzá; hűtésre 0,22 g kívánt terméket kapunk, amely 163—166°C-on olvad. IV. példa 8-(4-Fluor-benziloxi)-2-meti!-imidazo[l,2-a]piridin A) 8-Hidroxl-2-metil-imidazo[l,2-a]pindin előállítása 1000 g 2-amino-3-hidroxi-piridin és 845 g klór-aceton 7,57 liter etilalkohollal készült oldatát 20 óra hosszat forraljuk. Az alkohol nagy részét ledesztilláljuk, és a maradékot 7,57 liter vízben oldjuk. Ezt az oldatot 4 x 1,2 liter klór-metánnal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat 1 liter vízzel mossuk, és egyesítjük a vizes oldattal, melynek pH-ját 11,5—12-re állítjuk 850 ml, 50%-os nátrium-hidroxid oldattal. Ezt a bázisos oldatot 3x 1,2 liter diklór-metánnal extraháijuk, az egyesített diklór-metános extraktumokat 1 liter vízzel mossuk, és a lúgos oldathoz adjuk. Ezt az oldatot jégfürdőben hűtjük, és a pH-ját 7-re állítjuk 1,45 liter 6 n sósavval. Egy éjszakán át állni hagyjuk, a terméket szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. A terméket diklór-metán és metanol elegyéből kristályosítjuk át. B) A cím szerinti vegyületei előállítása Az A) lépésben előállított 8-hidroxi-2-metil-imidazo[l,2-a] piridin 15,0 gramját 150 ml dimetil-formamidban szuszpendáijuk és nitrogén alatt, keverés közben, 0,5 °C közötti hőmérsékleten 5,15 g 50%-os nátrium-hidrid olajos szuszpenziót adunk hozzá 10 perc alatt. Az elegyet fél óra hosszat keverjük hűtés közben, és barnásszínű oldatot kapunk, melyhez 15,3 g 4- -fluor-benzii-kloridot adunk. Az így kapott oldatot 1/2 óra hosszat gőzfürdőn melegítjük, majd jeges fürdőbe öntjük és így fél ói a alatt barna oldat keletkezik. Az oldatot 1,5 liter jég—víz keverékbe öntjük élénk keverés közben, a képződött csapadékot szívással szűrjük, mossuk és szárítjuk. 8-(4-fiuor-benziloxi)-2-metil-imidazo[l,2-ajpiridint kapunk, amely 137°C-on olvad. Ha a fenti reakciót megfelelően helyettesített benzil-kloridokkal végezzük, a következő vegyületeket kapjuk. 8-(2-fluor~benziloxi)-2-metil-imidazo[l ,2-aj piridin, op. 98 °C; 8-(4-klór-benziloxi)-2-metil-imidazo {1,2-aj piridin, op. 149—151 °C; 8-(3,4-diklór-benziloxi)-2-metiÍ-imidazo[l,2-aj piridin, op. 118 °C 8-(3-trifluor-metil-benzik>xi)-2-rnetiMmidazo{l,2- -a] piridin, op. 79—80 °C, 8-(4-trífIuor-metiI-benzíloxí)-2-metiI-imidazo[l,2- -a] piridin, op. 143—144 °C, 8-(2,6-dimetil~benziloxi)-2-metil-imidazo [1,2-a] piridin, 8-(4-metoxi-benziioxi)-2-meíil-imidazo {1,2-a] piridin, op. 178—ISO °C, 8-(2,4,6-trimetil-benziloxi)-imidazo[l,2-a3 piridin. op. 160 °C és 8-(2,6-difluor-benziloxi)-2-metil-imidazo [1,2-a] pi ridin. 6 V. példa 8-Benzil-amino-3-ciano-metil-2-metil-imidazo[l,2-ajpiridin A) 2-Amino-3-benzil-amino-piridin előállítása 45 g 2,3-diamino-piridin, 5C0 ml etanoí, 42 g irietil-amin és 70,5 g benzil-bromid eiegyét szobahőmérsékleten 3 napig keverjük. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot 500 mi kloroform és 400 1 ü ml víz között megosztjuk. A szerves réteget elválasztjuk, kovasavgélen szűrjük és vákuumban bepároljuk. A maradékot forró klór-butánnal kezeljük, és barna port kapunk. B) A cím szerinti vegyidet előállítása iü 17,6 g, az A) lépésben előállított 2-amino-3-benzií-amino-píridin, 11,6 g 3-klór-4-oxopeníano-nitril é; 500 ml metanol eiegyét szobahőmérsékleten kb. egy napig keverjük. Ezután a metanolt vákuumban lepároljuk, és a maradékot 350 ml, n nátrium-hidroxid és --0 500 ml etil-acetát között megosztjuk, és a szerves fázist elválasztjuk, nátrium-karbonátot szárítjuk és bepároljuk. Kovasavgélen kloroformmal történő kromatografálás után barna olajat kapunk, melyet 700 ml éterben oldunk. Éteres hidrogén-klorid hozzáadást sára a kívánt termék hidrogén-kicrid sót kapunk, melyet a kívánt termékké alakítunk; olvadáspontja 204—205 °C. 30 VI. példa 8-Benziloxi-2-rneloxi-kGrbonii-3-metil-imidazo[l ,2-a] pináin 20 g 2-amino-3-benziloxi-piridin 200 ml dimetoxi-elánnal (DME) készült opálos oldatához 19,5 g 3- -bróm-2-oxo-vajsav-metilészter 100 ml dimetil-etáunal készült oldatát adjuk. A lombikot nitrogénnel átöblítjük, lezárjuk, és 43 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten. A reakcióeiegyet szűrjük, a szilárd ■v.i anyagot 200 ml éterrel mossuk, és világos cserszínű port kapunk, amely 150 °C-on olvad. Ezen intermedier 34 gramját 300 ml metanolban oldjuk, keverés közben 25 g 3A típusú szemcsealakú moiekulaszűrőt adunk hozzá. Az elegyet nitrogén alatt 20 óra hosszat .'ír, forraljuk. A finom porrá alakult szűrőt kiszűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A kapott szilárd anyagot etilacetáttal kezeljük, és majdnem szárazra pároljuk. 300 ml étert adunk hozzá, és az elegyet néhány percig keverjük. A szilárd anyagot kiszűrjük, éterrel mossuk. :>0 A kaüott termék hidrogén-bromid sója 147,5— 149 °C-on bomlás közben olvad. A szabad bázist úgy kapjuk, hogy a hidrogén-bromid sót kloroform-éter és 10%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát között megosztjuk. Enyhén szürke ;,r; port kapunk, melyet ÍÖ0 ml éterrel eldolgozunk, szűrünk és etil-aceíátból átkristályosítunk. így tiszta terméket kapunk, mely 108,5—109,5 ‘'C-on olvad. 60 VII- példa 8-{2-F!uor-benzi'oxi)-3-hidroxi-meiil-2-metil-imídazo[l,2-a]piridin A) 8-(2-Fluor-benziloxi)-2-metil-imidazo[I,2-a]piridin-3-karbonsav-etilészter előállítása
