185857. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol[1,2]piridinek előállítására
185857 2 f Hasonló módon a 2-amino-3-hsdroxi-piridín és a megfelelő benzi'-halogemd reakciója a következő amino-pirídinekhez vezet: 2-amino-3-(4-metoxi~benziloxi)-piridin, 2-araino-3-(3-trifluor-menl-benziloxi) -piridin. 2-amino-3-(4-kIór-benziloxi)-piridin, 2-amino-3'(2*fluor-benziloxi)-piridm, ?-aíninc.-3-(4-terc-buf'!-benziloxl)piridin: 2-ami n o- 3-(2- fenil-et oxi)-pirid i n és 2-amino-3-(3,4-díklór-benziloxi)-pirsdin. B) A cím szerinti vegyillet előállítása Egy 12 literes, keverővei és hűtővel ellátott háromnyakú lombikba 750 g, az A) lépés szépiát előállított 2-aiïiino-3-benziloxi-pir!dint, 6,75 liter abszolút etanolt (ehelyett kb. 3 liter metanolt is használhatunk) és 360 ml kiőr-acetont mérünk. Az oldatot négy óra hosszat forraljuk. További 180 ml klőr-acetont adunk a sötét elegyhez, és 18 óra hosszai forraljuk. A?; oldószert ledesztilláljuk, és a maradékként kapott sötét olajat 7 liter vízben oldjuk. A keletkező oldatot 15%-os nátriumbidroxid oldattal erősen megiúgosítjuk, es a lúgos oldatot 4x1,5 liter diklór-metánnal extraháljuk.. Az extraktumokat egyesítjük, telített nátrium-klórd oldattal mossuk, és a mosott extraktumot bepároljuk. Sötét gumit kapunk, amit 7 liter diizopropiléterrel forralunk. Az oldatot dekaruáljufc az áldatlan anyagról üveggyapot dugón keresztül, és a szúrletet lehűtjük. A keletkező kristályokat kiszűrjük, és hideg dH- zopropiíéterre! mossuk. Átknstáíyosítás után tiszta terméket kapunk, mely 93—95 °C-on olvad. Kitermelés: 85%. Hasonlóképpen a megfelelő 2-amino-3-aril-alkiioxi-piridm (melyet 2-amiPo-3-hidroxi-piridinből az Acta Cheat. Scand, 23, 1.791/1969) irodalmi helyen leírt eljárással állíthatunk elő] és klór-aceton reakciója a következő imidazo (1,2-a] piridinekhez vezet: 8-(4-metoxi-benziloxi-2-meti!-imidazo [1,2-] piridin, op. 178—180 °C, 2-met:l-8-(3-trifluor-metil-benziloxi)-imidazo (1,2-a] piridin, op. 79—8Ö °C. 8-(4-fiucr■ -benziloxi)-2-metil-imidazo í 1,2-a] piridin, op. 137 °C, 8-(3;4-diklór-benzi5oxi)-2-metiI-iiiiidazo( ’ ,2-a]piridin, op. í 17—í 18 °C és 8 -(4-klór-benzíloxi)-2-metil-imidazo í l ,2-a] piridin, op. 149—351 °C. II példa 3-Bertziloxitnidazofl ,2-a] piriäin-2-karbonsav-etilészter i6,0 g2'itnino-3-benziloxi-piridin 100 mi 1,2-dimetoxi-etánnai készült oldatához C,25 óra alatt 19,8 g bróm-piroszőlősav-etilészter 25 ml l ,2-dimetoxi-etáE- nal készük oldatát adjuk. 1 óra rnùiva. a keletkezett szilárd terméket szűrjük, és 1,2-dimetoxi-etánnal és éterœl mossak, majd utanolbú forraljuk. Hűtés urán az elegye'-. 27, mi, 15%-os rsátrium-hidtoxid oldattal u sglűgosííjuk, A szilárd terméket etanolból átkristályr-öüuk, és S-benz!!o.\i-imiűazc-(í,2-a] piridin-2-karbonsav-eülésztert kapunk, amely 163—167 °C-on olvad. Kitermelés: ~őö%. A fentiéi, he? hasonlóan a megfelelő ammo-piridin és brem-piroszőlösav-etilészter reakciója a következő vegyi!letekhez vezet: 8-(4-metoxi-benzíloxi)-imidazo [ 1,2-a] piridin-2--karbonsav-etilészter, S-(/ -trifluor-metii benziloxi)-imidazo [ 1,2-a] piridin-2--karbonsav-etilészter, 3-(4-fluor-beazüoxi)k-imidazo(Í,2-a]piridin-2-kar-Donsav-etií észter 8-(? ,4-dik!ór-benziIoxi)-imidazo (1,2-a] piridin-2--karb- »ssav-etilészter és 8-(2-fiuüï-benziloxi)-imidazo[l ,2-a] piridin-2-karbonsav-etiiészter. III. példa S-Benziloxi-3 -ciano-metil-2-meiiI-imidazo [1,2--ajpir din A; d-Klór-4~oxa-pentanonitril előállítása Egy háromliteres gömblombíkba 1 liter dietilétert és Í00 g -4-oxo-pentarionitrilt helyezünk. A mágneses kever óvd kevert oldatot 0—5 °C hőmérsékletre hűtjük, egy csepp éteres hidrogén-kioridot, majd 185 ml — előzőleg 5—10 °C-ra hűtött — 97%-os szulfuril-kloridot adunk hozzá egy részletben. A jeges fürdőt eltávolítjuk, és a zöídessái'ga oldatot 5 percre 20± 1 °C-ra melegítjük forró vízfürdő segítségévei. A hőmérsékletet 20± üC-on tartjuk 2 és fel órán át hideg vízzel. A halvái-vsárga oldatot rotációs bepárlóban 30 °C-os vízfürdőben es 80 Hgmm nyomáson bepároljuk és közben figyeljük, Az oldószer eltávolításának befejezése előtt a csaknem színtelen maradék narancszínűvé kezd válni, a lomblkot gyorsan levesszük, és 1 liter hideg éterrel hígítjuk a maradékot. 3 ml szulfuril-kloriüot adunk hozzá, és 15 percen át keverjük, és a narancsszínű oldatot 1 liter hideg éterrel hígítjuk. Az éteres oldatot 1 liter hideg, telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal extraháljuk, majd a nátrium-hidrogén-karbonátos oldatot 2x1/2 liter hideg diklór-metánna! rázzuk ki. A diklór-metánt ledesztilláljuk. a maradékot 20C mi ererben oldjuk, és a nátrium-hidro: ón-karbonáttal mosott éteres oldathoz adjuk. Az été es oldatot 2x1 liter hideg, 10%-os nátrium-hidrogéû-szulflt oldattal extraháljuk és döntjük. A nátriura-hidregén-szulfitos oldatot jeges fürdőben hűtjük és 25%-os nátrium-hidroxid oldattal a pH-ját lassan 7-re állítjuk (kb. 100 ml). 100 g nátrium-hidrogén-ka'bonátta! tehtjük az oldatot, és'Sx 1 liter diklór-metánnal extraháljuk; az extrakciót 25 g káiium-karbo.iát hozzáadása, után 1 liter dikiór metánnal m; gisnótdjük, majd újabb 25 g kálium-karbonát hozzáadása után újabb 3 liter diklór-metánnal rázzuk ki az oldatot. Az egyesített extraktumokat magnézium-szulfáton szárítjuk, és bepárlás után barnás-narancsszinű olajat, kapunk, ami a PMR spektrum alapján 3—Cl— és 5—Cl izomereket, ismeretlen vegyületeket cs dikióunetánt tartalmaz. A fenti olajat 15 cm-es kettős falú Vigreux kolonnán 0,3 Hgmm nyomáson desztillálva 3-klór-4-oxopentanonitrilt kapunk, mely 83—93 °C-on forr. B) A cím szerinti vegyidet előállítása 0,86 g 3 -klór-4-cxo-pentanonitrilt, 0,92 g 2-amino-3-fenil metoxi-piridiní és 0,5 ml trietil-arnint 15 ml etanob an oldunk, és az oldatot 16 óra hosszat keverjük, m ud a tried!- amint és etilalkoholt desztillálóval 5 < f* î 5 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
