185857. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol[1,2]piridinek előállítására

1

185 857

2

A találmány szerinti előnyös vegyületek tipikus képviselői a következők :

1. 2-Metil-8-(2,4,6-trimetil-henziloxi)-imidazo[Í)2-a] piridin; (op. 160 °C)

2. 8-(3,4-Diklór-benziloxi)-2-metil-imidazo[l,2-a]-piridin; (op. 117—118 °C)

3. 8-(2-Fluor-benziloxi)-2-metil-imidazo[l,2-aj piridin; (op. 98 °C)

4. 8-(4-Fluor-benziloxi(-2-metil-imidazo[l,2-a] piridin; (op. 137 °C)

5. 2-Metil-8-(2-fenií-etil)-imidazo[l,2-a] piridin; (op. 175—177 °C)

6. 8-(4-Klór-benziloxi)-2-metil-imidazo[l,2-a] piridin; (op. 149—!51 °C)

7. 8-Benzil-szulfinil-3-ciano-metií-2-metil-imidazo[l,2-a] piridin; (op. 183—185 °C),

8. 3-Ciano-metil-2-metil-8-(2-tienil meíoxi)-imidazo[l,2-a]piridh ; (op. 155—157 °C),

9. 3-Ciano-metil-2-metil-8-(2-piridil-metoxi)-imidazo[l,2-a]piridin; (op. 123—126 °C),

10. 3-Ciano-metil-2-metii-8-(4-trifluormetil-benziioxi)-irr,idazo(í,2] piridin; (op. 180—181 °C)

11. 3-Ciano-metil-8-(3,4-dik!ór-benziloxi)-2-Rietil-imidazo[l,2-a]phidin; (op. 229—231 °C)

12. 3-Ciano-meti!-8-(4-metoxi~benzüoxi)-2-metií-imidazo[1.2-a] piridin; (op. 153—154 °C; szintereződik)

13. 8-(4-terc-butil-benziloxi)-3-cianc-metil-2-metil-imidazo[Í,2-a]piridiR; (op. 162—164 °C)

14. 8-Benziitio-3-ciano-metil-2-metií-imidazo 11,2-ajpiridin; (op. 186—197 °C)

15. 3-Ciano-metil-2-n»etil-8-(3-trifluor-metil-benziloxi)-imidazo [!,2-ajpiridin; (op. 177-179 °C)

16. 8-(4-Klór-benziloxi)-3-ciano-metil-2-metil-imidazo[i,2-a]piridin; (op. 1S5—186 °C).

17. 8-Benziloxi-2-metil-3-pivoloil-metil-lmidazo-[l,2-aj piridin; (op. 345—147 °C)

18. 8-(3,4-Diklór-benziloxi)-3-hidroxi-metil-2-metii-imidazo[l ,2-a;piridin; (op. 198—200 °C, bomlik)

19. 8-Benziloxi-2-metil-imidazo[l,2-a]piridin-3-(2-butanonitnl); (op. 134—136 °C)

20. 8-(4-Klór-benziloxi)-3-hidroxi metiÍ-2-metil-imidazo[l,2-a]-piridin; (op. 211—214 °C)

21. 8-Benziloxi-2-eíil-imidazo[l,2-a]piridin; (op. 97—99 °C)

22. 8-BenziIoxi-3-ciano-metii-2-metil-szulfinil-metil-imidazo[Í,2-aj piridin; (op. 145—147 '’C)

23. 8-Benziloxi-3-ciano-metii-2-menltio-met;l-imidazo[l,2-a]piridin; (op. 107 °C)

24. 8-Benziloxi-3-ciano-metiÍ-2-(N,N-dimetil-g!icil-metil)-imidazo;l,2-a]piridin; (op. 135—137 °C)

25. 8-(4-Ciano-benziloxi)-3-ciano-metii-2-metil-irflidazo[i,2-a]piridin; (op. 185—187 “C),

26. 8-Benziloxi-2-ciano-metil-imidazo[l,2,-a]piridin; (op. 148—1.50 °C)

27. 8-Benziioxi-3-ciano-metíl-imidazo[l.2-aj piridin; (op. 162—166 °C)

28. 8-Benzüoxi-2-metil-3-(acetil-metil)-imidazo-[ 1,2 a]piridin; (op. 133—136 °C)

29. 8-Benziloxi-3-ciano-metil-2-hidroxi-metil-imidazo[l,2-a]piridin; (op. 185—189 °C)

30. 3-Kidroxi-metil-2-metil-8-(2-fenil-etoxi) imidazo[l,2-a] piridin; (op. 162-163 °C)

31. 8-Benziloxi-2,3-dimetil-imidazo[l,2-aj piridin; (op. 199—200 C, HBr)

32. 3-Ciano-metil-2-metil-8-(2-feml-etoxi)-imidazo[l,2-a]piridin; (op. 125—126 °C)

33. 3-Ciano-metil-2-metil-8-(l-fenil e:;oxi)-imidazo-[l,2-a]piridin; (op. 132-134 °C)

34. 3-Ciano-metil-2-metil-8-(2-fenil-etil)-imidazo[ 1,2-a]piridin; (op. 249-251 6C, bomlik)

35. 8-Benziloxi-2-metil-3-(tiokarbamoil-metii)-imidazo[l,2-a]piridin; (op. 190—192 °C);

36. 3-H;droxi-meíil-2-metil-8-(2-femí-etil)-irnidazo-[l,2-a]piridin; (op. 117—119 °C)

37. 3-Ciano-metil-2-metil-8-(3-fe::il-propoxi)-imldazo[l,2-a] piridin; (op. 143—145 °C)

38. 8-Benziloxi-3-ciano-meüi-2-izopropil-imidazo[l,2-a]piridin; (op. 136-- 138 °C)

39. 8-Benzi!oxi-3-ciapo-metii-2-etil-imidazo[l,2-a)-piridin; (op. 154—156 °C)

40. 8-Benzil-amino-2,3-dimetil-imidazo[i,2-a]piridin; (op. '172 °C.')

41. 8-Benziloxi-3-ciano-metil-2-metil-imidazo[l,2-aj piridin; (op. 163—166 °C)

42. 8-Benziloxi-3-hidroxi-metil-2-metil-imidazo[l,2-ajpiridin; (op 132—134 °C)

43. 3-Hidroxi-metil-8-(2-fIuor-benziloxi)-2-metil-imidazo[l,2-a]piridin; (op. 151—153 °C)

44. 8-(4-terc-Butil-benziloxi)-3-hidroxi-metil-2-metil-:midazo[l,2-a]piridin; (op. Î88—190 °C)

45. 3-Ciano-metil-8-(2-fluor-benziloxi)-2-metil-imidazo[l,2-aj piridin; (op. 172—173 °C)

46. 3-Ciano-metil-S-(4-fIuor-benziloxi)-2-metil-imidazo[ls2-ajpiridin; (op. 200—201 °C)

47. 3-Ciano-metil-2-metil-8-(2,4,6-trimetiI-benziloxi)-imidazo [1,2 aj piridin; (op. 244—247 °C, bomlik),

48. 8-Benzil-amino-3-ciano-metil-2-metil-imidazo[l,2-a]piridin; (op. 204—205 °C)

49. 3-Ciano-metil-2-metil-8-(3-tienii-metoxi)-imidazo(l,2-aj piridin. (op. 159—161 °C).

A találmány szerinti vegyületeket a hasonló szerkezetű vegyületek előállítására általánosan ismert módszerrel állíthatjuk elő. Az (a) alapreakció a (szubsztituált) imidazo [1,2-a] pitidin váz kialakítása az [A] reakcióvázlaí szerint egy II és egy III általános képletű vegyület reakciójával —, a képletekben R2, Rj, X, Z, T és Ar jelentése a fenti, és Z" jó kilépőcsoportot, előnyösen szerves vagy szervetlen észíercsoportot jelent, így halogénatomot; tozil-, mezil-, stb. csoportot —. Az Rj és R3 csoportokban jelenlevő szabad aminovagy hidroxicsoportok előnyösen valamely védőcsőporttal védett formában vannak, melyeket a reakció után eltávolítunk. A reakciót előnyösen a reagáló vegyüíetek (pl. forráshőmérsékleten) inert oldószerben történő hevítésével végezzük. Ha a fenti reakcióban a

III általános képletű vegyületben R2 és Rj jelentése hidrogénatomot és Z" klóratomot jelent (klóracetaldehid), akkor R2 és R3 a végtermékben is hidrogénatomot jelent, mint például az la általános képletű ve-55 gy lilét ben.

Ezek a vegyületek értékes intermedierek a találmány szerinti vegyületek előállításában, így például az alább: e) reakció ii) lépésében kerülnek felhasználásra:

60 Ha egy III általános képletű vegyületben R2 jelentése metilcscport, R3 jelentése hidrogénatom és Z" kiórai omet jelent (kiór-aceton), a végtermék Ib általános képletű vegyület.

b) Az olyan vegyületek előállítására, melyben Z je-65 lentése —S—, — O—, —NH— vagy egyszeres kémiai

3