185857. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol[1,2]piridinek előállítására

185 857

2

A találmány tárgya eljárás új imidazo [l,2-a]piridinek, és azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. E vegyületek képviselői hatásosnak bizonyultak mint antiszekreciós és sejtvédő szerek, és ennek megfelelően emésztési fekélyek tüneteinek megszüntetésére és gyomor- és bélfekély kezelésére alkalmazhatók.

Imidazo [1,2-] piridineket ismertei például a 4146642 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás és az 1524589 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás.

A találmány az I általános képletű imidazo [1,2-a] piridinek — ebben a képletben R2 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport, trifluormetilcsoport —Ar’, —B-halogén, —BOR8, —B—SO(„)—(1—4 szénatomos

alkil)-, —BOCO-RI2, —B-N<^,

—COORé vagy —B—CN általános képletű csoport;

R3 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, —BCN,

—BORb,

BOC—Rí, —BN

ó

Rn függetlenül hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport — 2,3-dihidro-, 5,6,7,8-tetrahidro— és 2,3,5,6,7,8-hexahidroanalógjaik, valamint mindezek gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sói előállítáj sára vonatkozik.

A „halogén” kifejezés fluor-, klór-, bróm- és jód-, előnyösen fluor- és klóratomot jelent; az alkilcsoport például a nietil-, etil-, propil-, butil-, terc-butil-, izopropil-csoportokat foglalja magában, előnyösen me- 1 o til- és etil-csoportot jelent; a —BCN csoport előnyös jelentése különösen Rí esetében a —CH2CN csoport; a piridilcsoport magában foglalja a 2-, 3-, és 4-izomereket*; a tienilcsoport magában foglalja a 2-, és 3-izomereket. Azokban az esetekben, amikor X jelentése hidrogén- i 5 atomtól eltérő, a szubsztiuens az imidazo [1,2-a] piridin gyűrűjének 5-, 6- vagy 7-helyzetében kapcsolódhat,

B és T előnyös jelentése metilén- vagy etiléncsoport.

Az I általános képletű vegyületek előnyös csoportját képezik azok a vegyületek, ahol a képletben /:ií R2 jelentése hidrogénatom, 1—3 szénatomos alkilcsoport, hidroxi-metil-, cíano-metil-csoport, —CH2O-CO—, — CH2N(CH3)2 vagy

—CH2—S—CH3 csoport, ahol n értéke 0, 1

—B—CS-—N —B—CO—N<^5, vagy

—B-halogén, általános képletű csoport, vagy ha R2 jelentése nem hidrogénatom, akkor hidrogénatom is;

X jelentése hidrogénatom, halogénatom vagy metilcsoport;

Z jelentése —G—, —S—, —SO—, —S02—, —NH— vagy egyszeres kémiai kötés a —T—Ar csoport és az imidazo [1,2-a] piridingyűrű

8-helyzete között;

T jelentése egyszeres kémiai kötés Z és Ar között, vagy egyenes vagy elágazó láncú 1—4 szénatomos alkiléncsoport; és

Ar jelentése fenil-, piridil- vagy tienil-csoport vagy X’-, Y’- és/vagy Z’-helyettesített fenilcsoport, ahol X’, Y’ és Z’ egymástól függetlenül hidrogénatomot, halogénatomot, trifluor-metilcsoportot, 1—4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi- vagy cianocsoportot jelentenek; és a fenti képletekben

Ar’ piridil- vagy fenilcsoport, amely adott esetben

1—4 szénatomos alkil-szulfonilcsoportta:

szubsztituált

B jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, 1—4 szénatomos alkiléncsoport,

n értéke 0, 1 vagy 2;

Rt és Rj egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent, vagy a szomszédos nitrogénatommal együtt morfolinccsoportot képez;

Rí jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy —NC**4

általános képletű csoport;

Ré jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport;

R« jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy fenilcsoport,

R12 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy a

R

—B—N-^r,10 általános képletű csoport; R)0 és

l<il

25 °(r.;

vagy 2;

R3 jelentése hidrogénatom (feltéve, hogy R2 jelentése nem hidrogénatom), metil-, ciano-metil-, 1- ciano-propil-, hidroxi-metil-, tiokarbamoil-meííí til- vagy —CH2—O—CO—R9 általános képletű

csoport, mely képletben R» jelentése metil-, etil-, propil-, izopropil vagy íerc-buíilcsoport;

X jelentése hidrogénatom;

Z jelentése —O—, —NH—, —SO— vagy egyszeres kémiai kötés;

T legfeljebb 4 szénatomos, elágazó vagy egyenes szénláncú alkiléncsoportot jelent, és

Ar jelentése fenil-, tienil-, piridil- vagy X’-, Y’-vagy Z’-szubsztituált fenilcsoportot jelent, 4u ahol X’, Y’ és Z’ jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, fluoratom, klóiatom, trifluormetilcsoport, metil-, terc-butil-, metoxi és cianocsoport.

A fenti előnyös vegyületek nagy csoportjából a kö... vetkezők különösen fontosak: Az I általános képlett:' ben

R2 jelentése hidrogénatom, metil-, etil-, izopropílvagy hidroxi-metilcsoport;

R3 jelentése metil-, ciano-metil-, hidroxi-metil-,

, . acetoxi-metil- vagy tiokarbamoil-metilcsoport;

X jelentése hidrogénatom;

Z jelentése —O—, —NH— vagy egyszeres kémiai

kötés; —T jelentése metilén—, 1,2-etilén-, 1,1-etilén-vagy

[; 1,3-propiléncsoport; és

"rj Ar jelentése fenil-, o- vagy p-fluor-fenil-, p-klór-fenil- vagy 2,4,6-trimetil-fenilcsoport.

A legelőnyösebb vegyületek a következők: Az I általános képletben , , R2 jelentése metilcsoport.

rn' R3 jelentése ciano-metil- vagy hidtoxi-metilcsoport,

Z jelentése —O— vagy —NH—,

T jelentése metiléncsoport és

Ar jelentése fenil-, o- vagy p-fluor-fenil- vagy

hi' 2,4,6-trimetil-fenilcsoport.

2