185855. lajstromszámú szabadalom • Ionos 5-C-szubsztituált 2,4,6-trijód-izoftálsavszármazékokat tartalmazó röntgenkontrasztanyagok és eljárás az árnyékadó vegyületek előállítására
185855 2 létén vagy emelt hőmérsékleten megy végbe. Amenynyiben a reakciót emelt hőmérsékleten játszatjuk le, az előnyös hőmérséklettartomány 40—110 °C. Az igényelt eljárás lefolytatásánál a nitrilcsoportnak primer amiddá történő szükséges részleges hidrolízisét a szakterületen ismert módszerekkel végezzük, így például a nitrilcsoportot úgy alakíthatjuk át amiddá, hogy a kiindulási vegyületet tömény ásványi savban, így hidrogénkloridban, kénsavban vagy foszforsavban oldjuk és a hidrolízist körülbelül szobahőmérséklettől egészen 100 °C-ig terjedő hőmérséklettartományban végezzük. A nitrilcsoportot lúgos közegben is hidrolizálhatjuk részlegesen, miközben a kiindulási vegyületet vizes alkálihidroxid-oldatban oldjuk vagy szuszpendáljuk és körülbelül szobahőmérséklet és 100 °C közötti, előnyösen 40 °C és 80 °C közötti hőmérsékleten hidrolizáljuk. A találmány szerinti eljárásnál alkalmazott kiindulási termékeket önmagában ismert módszerekkel állíthatjuk elő a (D) általános képletű ismert vegyületekből, ahol V —NH2, —COOH, —CH2NH—Acil vagy —CH2OH képletű csoportot képvisel. A reakció során egy Sandmeyer-reakcióban az aromás aminocsoportot cianocsoporttal helyettesítjük, amelyet például a 3,5-diciano-2,4,6-trijódbenzoesav és az 5-ciano-2,4,6-trijód-izoftálsav előállítási példáján közelebbről is bemutatunk. 3,5-diciano-2,4,6-tríjód-benzoesav lg nátriumnitritet keverés közben beviszünk 84 ml —5 °C hőmérsékletű tömény kénsavba. Az elegy hőmérsékletét + 70°C-on tartjuk mindaddig, ameddig oldat nem keletkezik. Az oldatot +5 °C-ra lehűtjük, majd hozzácsepegtetünk 42 ml jégecetet és ezt követően keverés közben adagonként hozzáadunk 21 g 3,5- diamino-2,4,6-trijód-benzoesavat olyan ütemben, hogy a belső hőmérséklet 0 °C és + 5 °C között legyen. Az elegy et még 2 óra hosszat keverjük és a keletkező zöldre színeződött szuszpenziót 400 g jégre öntjük. Az elegyhez hozzáadunk 500 ml tömény ammóniumhidroxidot 320 ml vízzel együtt és feloldunk ben 35,6 g réz(I)cianidot, valamint 67 g káliumcianidot. A keletkező oldathoz hozzáadjuk a diazotált anyagot. Eközben erős habzás jelentkezik. Az elegyet még 2 óra hosszat keverjük és éjszakén át állni hagyjuk. Az elegyhez ezután hozzáadunk 500 ml etilacetátot, majd felesleges mennyiségű tömény sósavat. A kivált rézsókat leszívatással elkülönítjük, etilacetáttal utánamossuk, a szűrletben a vizes fázist elkülönítjük és etilacetáttal többször extraháljuk. Az etilacetátos kivonatokat egyesitjük, vízzel mossuk, ezt követően nátriumszulfát felett szárítjuk és betöményítjük. A sötétszínű maradékot melegen 100 ml acetonnal kezeljük, az acetonos oldatot az oldatlan résztől szűréssel elválasztjuk és ezt követően a felére betöményítjük. Több órás keverés után a kristályos anyagot leszívatással elkülönítjük, jéghideg acetonnal mossuk és 50 °C-on szárítjuk. Ilymódon 8,5 g 3,5-diciano-2,4,6- trijód-benzoesavat kapunk fehér por alakjában, amely 280 °C felett bomlik. Kitermelés az elméleti hozam 38%-a. 5-ciano-2,4,6-trijód-izoftálsav 112 g 5-amino-2,4,6-trijód-izoftálsavat 1100 ml vízben szuszpendálunk és 10 g nátriumhidroxid hozzáadásával oldattá alakítjuk. Ezután az oldatot hűtjük és hígított kénsav hozzáadása útján az oldat pH-ját 2,5-re állítjuk be, után 0 °C-ra lehűtjük és hűtés közben hozzácsepegtetjük 20 g nátriumnitrit 60 ml vízzel készített oldatát, miközben a reakcióhőmérsékletet 0—5 °C-on tartjuk. Ezután az oldat pH-ját hígított kénsav hozzáadásával ismét 2,5-re állítjuk be és jéggel való hűtés közben még 2 óra hosszat leeverjük. Hígított nátriumhidroxid-oldatnak lassú hozzkácsepegteté;e útján a keletkező csapadékot 4,5 pH-n oldatba visszük. Eközben 99 g réz(I)kloridból és 172 g káliumcianidból 800 ml vízzel 30 °C meleg oldatot készítünk és a semlegesített diazóniumsó-oldatot egyfolytában hozzáadjuk. Ekkor erős habzás jelentkezik. Az elégj et még 15 percig 30 °C-on keverjük és a rézsókat leválasztjuk olymódon, hogy a reakcióoldatot megsaví nyítjuk és pH-ját híg kénsavval 3-ra állítjuk be. A szűrlet pH-ját további híg kénsav hozzáadásával 0,5—1 értékre állítjuk és a csapadékot jeges fürdőben való töb órás keverés után leszívatással elválasztjuk, vízzel mossuk és 50 °C-on szárítjuk. Tisztítás céljából a nyers terméket 400 ml vízben szuszpendáljuk és az oldódás elősegítése érdekében nátriumhidroxidot acunk az elegyhez. A kapott oldatot 10 g aktívszénnel kezeljük, 30 pecig szobahőmérsékleten keverjük és a szőrlethez ásványi savat adunk feleslegben. Ezután el jgyet több órán át keverjük jeges fürdőben, a keletke zett csapadékot szűréssel, illetve leszívatással elkülönítjük, vízzel mossuk és 50 °Con szárítjuk. Ilymódon 5-ciano-2,4,6-trijód-izoftálsavat kapunk fehér por alakjában, amely 300 °C felett bomlik. A kapott mennyiség 89 g. Kitermelés az elméleti hozam 78%-a Hasonló módon állítjuk elő a megfelelő amino-vegyületekből a következő vegyületeket is : 5-ciano-3-N,N-dimetilkarbamoil-2,4,6-trijód-benzoesav. Op. 240 °C (bomlik); Kitermelés az elméleti hozam 85%-a. 5 -ciano-3-(N-metil kar bamoil)-2,4,6-trij ód-benzoe-ScV. Op. 300 °C (bomlik); Kitermelés az elméleti hozam 72%-a. 5-ciano-3-[N-metil-N(2-hidroxietil)-karbamoil]22-2i4,6-trijód-benzoesav. Op. 280 °C (bomlik); Kitermelés az elméleti hozam 89%-a. 5-ciano-3-karbamoil-2,4,6-trijód-benzoesav. Op. >300 °C (bomlik); Kitermelés az elméleti hozam 82%-a. 5-ciano-3-[N-(2-hidroxietil)-karbamoil]-2,4,6-trijőd-benzoesav. Op. >300 °C (bomlik); Kitermelés az elméleti hozam 95%-a. 5-ciano-3-acetilaminometil-2,4,6-trijód-benzoesav. Cp. 271 °C (bomlik); Kitermelés az elméleti hozam 85%-a 5-ciano-3-hidroximetil-2,4,6-trijód-benzoesav. Op. 250—252 °C (bomlik); Kitermelés az elméleti hozam 81%-a. 5 10 15 20 25 30 35 40 •15 50 55 00 4
