185855. lajstromszámú szabadalom • Ionos 5-C-szubsztituált 2,4,6-trijód-izoftálsavszármazékokat tartalmazó röntgenkontrasztanyagok és eljárás az árnyékadó vegyületek előállítására
1 185 85 » 2 Amennyiben a kiindulási anyagok előállításánál cianoelőtermékekből indulunk ki (c) eljárás), önmagában ismert módon és ahogy fent leírtuk, elszappanosítjuk a cianocsoportot savas vagy lúgos közegben primer amiddá. Ezt a reakciót az 5-ciano-2,4,6-trijódizoftálsav példáján közelebbről bemutatjuk. 5-karbamoil-2,4,6-trijód-izoftálsav 100 g 5-ciano-2,4,6-trijód-benzoesavat 400 ml vízben szuszpendálunk és 20 g nátriumhidroxid hozzáadásával oldatba viszünk. Az oldatot 3 óra hosszat + 60 °C-on tartjuk és ezt követően keverés közben 60 ml tömény sósavba öntjük, majd több óra hosszat jeges fürdőben keverjük. A kivált csapadékot leszívatással elkülönítjpk, kevés jéghideg vízzel mossuk és 50 °C-on szárítjuk, llyntódon 98 g 5-karbamoil-2,4,6- trijód-izoftálsavat kapunk fehér por alakjában, amelynek a bomláspontja 280 °C felett van. Ugyanezt a vegyületet a nitrilcsoport savas elszappanosítása útján a következő módon kapjuk: 100 g 5-ciano-2,4-6-trijód-izoftálsavat 400 ml töménykénsavban szuszpendálunk és először keverés közben 30 percig 60 °C-on, utána pedig 2 óra hosszat 95 °C-on melegítjük a szuszpenziót. Ezután a keletkező átlátszó oldatot 1,2 kg jégre öntjük és egy óra hosszat jeges fürdőben keverjük. A kivált nyers terméket leszívatással elkülönítjük, 400 ml etanolban forrón oldjuk és az oldatot 70 ml tömény nátriumhidroxidoldattal elegyítjük. Az elegyet több órán át jeges fürdőben melegítjük és a kivált nátriumsót leszívatással elválasztjuk, etanollal mossuk és ezt követően 200 ml forró vízben oldjuk. Az oldatot aktívszénnel kezeljük, szűrjük és a szűrletet 150 ml félig tömény kénsavban kicsapjuk. Az elegyet több órán át jeges fürdőben keverjük és a csapadékot leszívatással elkülönítjük, kevés jéghideg vízzel mossuk és 50°C-on szárítjuk. Ilymódon 84 g 5-karbamoil-2,4-6 trijód-izoftálsavat kapunk, amely tulajdonságaiban megegyezik a lúgos elszappanosítással kapott termékkel. Kitermelés az elméleti hozam S2°/o-a. Hasonló módon állítjuk elő a megfelelő ciano-előtermékekből a következő vegyületeket is: 5-karbamoil-2,4-6-trijód-izoftálsav-bisz-(N-metilamid). Op. >300 °C; Kitermelés az elméleti hozam 82%-a. 5-karbamoil-2,4-6-trijód-izoftálsav-bisz-[N-(2,3-dihidroxipropil)-amid]. Op. >300 °C (bomlik); Kitermelés az elméleti hozam 70%-a. 3-[N-(2-hidroxietil)-karbamoil]-5-N-metil-karbamoil-2,4,6-trijód-benzoesavamil. Op. 300 °C; Kitermelés az elméleti hozam 75%-a 3,5-bisz-[N-(2-hidroxietil)-karbamoil]-2,4,6-trijódbenzoesavamid. Op. 300 °C (bomlik); Kitermelés az elméleti hozam 75%-a. 3-[N-(2,3-dihdiroxipropil)-karbamoil]-5-[N-metil-N-(2,3-dihidroxipropil)-karbamoi!]-2,4,6-trijód-benzoesavamid. Op. 202 °C; Kitermelés az elméleti hozam 61%-a. 5-karbamoil-2,4,6-trijód izoftálsav-bisz-[N-(2-hidroxietil)-amid], Op. 300 °C; Kitermelés az elméleti hozam 75%-a. 5-karbamoil-2,4,6-trijód-izoftálsav-bisz-[N-metil- N-(2,3-dihidroxipropil)-amid]. Op. >193 °C: Kitermelés az elméleti hozam 50%-a. 5-karbamoil-2,4,6-trijód-izoftálsav-bisz-[N,N-(2-üidroxietil)-amid]. Op. 198—200 °C: Kitermelés az. elméleti hozam 39%-a. 5-kabamoil-2,4,6-trijód-izoftálsav-bísz-[N-(tríszndroximetiij-metilamid]. Op. >280 °C; Kitermelés íz elméleti hozam 67%-a. A dikarbonsavdikloiid előállítása, amely az amidá:ási reakcióhoz szükséges és a monokarbonsavkiorid lőállítása, amely kiindulási anyagként használatos, a megfelelő karbonsav-előtermékekből a szakterületen smert módon történik. Ezeket a módszereket az előzőekben már leírtuk és a következő előállítási előírá: okon be is mutatjuk. 5-karbamoil-2,4,6-trijód-izoftálsav-diklorid 59,9 g 5-karbamoil-2,4,6-trijód-izoftálsavat 500 ml tionilkloriddal és 0,5 ml dimetilformarnidda! együtt 4 óra hosszat keverjük és visszafolyatás közben melegítjük. A rakcióelegyet ezután vákuumban betöményítjilk és a maradékot egy óra hosszat 300 ml metilénkíoitddal együtt keverjük. Ezután a nyers terméket szűréssel elkülönítjük és 50 °C-on vákuumban szárítjuk. Ezt követően a terméket még egy óra hosszat 85 mi scetonnal keverjük és leszívatással elkülönítjük, majd 50°C-on vákuumban szárítjuk. Ilymódon 36,6 g 5 1 arbamoil-2,4,6-trijód-izoftá!sav-dikloridöt kapunk, amely 247—248 °C-on bomlik. Kitermelés az. elméleti hozam 58%-a. Hasonló módon állítjuk elő a megfelelő karbonsave’őtermékekbő! a következő vegyületeket is: 5-N-metilkarbamoil-2,4,6-irijód-izof:álsav-d:kloric Op. 214—216 °C; Kitermelés az elméleti hozam 4 8%-a. 5-N>N-dimetilkarbamoil-2,4,6-trijód-izoftálsav-di-Horid. Op. 272—273 °C. ; Kitermelés az elméleti hozam 85%-a. 5-ciano-2,4,6-trijód-izoftálsav-diklorid. Op. 246—264 °C; Kitermelés az elméleti hozam 94%-a. 5-lN-(2-acetoxietil)-karbamoü-2,4,6-trijód-izoftálstvdiklorid, Op. 75—85 °C; Kitermelés az elméleti hozam 93%-a. 5-c\cno-3-N-metil-karbamoil-2,4,6-írijódbenzoilklorid 58,2 g 5-ciano-3-N-metil-karbamoil-2,4,6-tn;ódb mzoesavat 400 ml tionilkloridban 0,3 ml dimetiífornr amid hozzáadása után keverés közben egy óra hoszszat forralunk. Ezt követően az elegye:; szűrjük és vák tumban szárazra pároljuk. A maradék szilárd habo a kot, amelyet tisztítás végett 625 ml dioxánban old mk vízfürdőn való melegítés közben, utána 6,3 g sí énnel 10 percig kezeljük az oldatot vízfürdőn, majd szűrjük, a szűrletet körülbelül egyötödére betömén/ítjük és lehűtjük. A keletkező csapadékot leszívatíssal elkülönítjük és vákuumban 50°C-on szárítjuk KOH felett. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
