185802. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,4-triazin-származékok előállítására

1

185 802

Az (í) általános képletű 1,2.4-triazin-származékokat ennek megfelelően a gyógyászatban gombacllcncs hatóanyagokként használjuk fel melegvérőek kezelésére. A hatóanyagokat a gyógyászati felhasználás céljára párénterálisan, orálisan vagy helyileg adagolható gyógyászati készítményékké alakítjuk. A gyógyászati készítmények például szilárd gyógyszerformák, így tabletták, kapszulák, porkészítmények vagy granulátumok, továbbá folyékony gyógyszerformák, így szuszpenziók, emulziók vagy oldatok lehetnek. A hatóanyagok szükséges napi dózisa az adagolás módjától függően változik, azonban rendszerint 10 mg és 5 g közötti érték leltet.

A találmányt az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük.

1. példa

0,68 g (0,005 mól) 2-piridin-karbonsavamid-hidraz.on, 0,95 g (0,005 mól) 4-klór-fenil-glioxiIsav cs 10 ml etanol elegyét 15 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Akivált kristályokat leszűrjük. 1,26 g 2-piridin-karbonsavamid-N'[(p-klór-fenil)-karboxi-metilén]-hidrazont kapunk, op.: 210-213 °C. A kristályokat 10 ml dimetílformamidban oldjuk, és az oldatot 4 órán át 100-120 °C-on keverjük. Az oldószert lepároljuk, és a maradékot etanolbó! átkristályosítjuk. 0,95 g 6-(4-k!ór-fenii)-3-(2- piridil)-l,2,4-triazin-5(4H)-ont kapunk 216-217 °C-on olvadó sárga tűkristályok formájában.

Elemzés a C14H9N4OG képlet alapján:

számított: C: 59,06%, H: 3,19%, N: 19,68%;

talált: C: 59,20%, H: 3,00%, N: 19,96%.

2. példa

0,68 g (0,05 mól) 2-piridin-karbonsavamid-hidrazon, 0,95 g (0,005 mól) 4-klór-fenil-glioxilsav és 50 ml etanol elegyét 5 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakdóelegyet lehűtjük, és a kivált kristályos 6-(4-klórfenil)-3-(2-piridil)-l ,2,4-triazin-5(4H)-ont leszűrjük. A termék olvadáspontja és infravörös spektruma megegyezik az 1. példa szerint előállított anyagéval.

3. példa

0,68 g (0,005 mól) 2-piridin-karbonsavamid-hidrazon,

1,06 g (0,005 mól) 4-klór-fenil-gIioxilsav-etilészter és 50 ml etanol elegyét 5 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakdóelegyet forrón szűrjük, és így eltávolítjuk az 5-(4-klór-fenil)-3-(2-piridil)-l ,2,4-triazin-6(l H)-ont, amely a kívánt termék izomerje. A szűrletet lehűtjük, és a kivált kristályos 6-(4-klór-fenil)-3-(2-piridil)-l ,2,4-triazin-5(4H)-ont kiszűrjük. A termék olvadáspontja cs infravörös spektruma megyezik az I. példa szerint előállított anyagéval.

4. példa

0,68 g (0,005 mól) 2-piridin-karbonsav-amid-hidrazon, 1,06 g (0,005 mól) 4-klór-fenil-glioxiisav-etilésztcr és 50 ml etanol elegyét 5 órán át jéghűtés közben, majd

10 óun át szobahőmérsékleten keverjük. A kivált kristályos 1 (4 -klór-feuil )-3-(2-piridil)-l ,2,4-tnazin-5(4H)-ont kiszűr ik. A termék olvadáspontja és infravörös spektruma regegyezik az 1. példa szerint előállított anyagéval.

Az . példában ismertetett eljárással állítjuk elő az alábbi /’gyÖleteket:

6-(2 l;1ór-fenil)-3-(2-piridil)-l ,2,4-triazin-5(4H)-on, op.: 168-169 °C;

6-(3-kIór-feni])-3-(2-piridil)-l ,2,4-triazin-5(4H)-on, op.: 186 187 °C;

6-(2-f!uor-fenil)-3-(2-piridil)-l ,2,4-triazin-5(4H)-on, op.: 178-181 °C:

6-(3-fhior-fenil)-3-(2-piridil)l ,2,4-triazin-5(4H)-on, op : 198 199 °C;

6-(4-fluor-fenil)-3-(2-piridil)-l ,2,4-triazin-5(4H)-on, op.:191-192 °C;

6-(4-bróm-fenil)-3-(2-piridil)-l ,2,4-triazin-5(4H)-on, op.: 222 -224 °C:

6-(4-jód-fenil)-3-(2-piridil)-l ,2,4-triazin-5(4H)-on, op.: 224-225 °C:

6-(2,4-diklór-fenil)-3-(2-piridil)-l ,2,4-triazin-5(4H)-on, op.: 214-215 °C; ' '

6-(3,4-diklór-fenil)-3-(2-piridil)-l ,2,4-triazin- 5(4H)-on, op.: 249-2S0 °C:

6 (2,4 -d i fl uo r -fe nil )-3 (2 -piri dil )-1 2,4-triaz'nv- 5(4H)-on. op.: 217—218 °C;

6-(2-kIór-6-fluor-fenilj-3-(2-piridil)-l ,2,4-triazin- 5(4H)-on. op.: 199-202°C;

6-(4-metil-feni1)-3-(2-piridil)-l ,2,4-triazin- 5(4H)-on, op.: 165-166 °C;

6<4-metoxi-fenil)-3-(2-piridil)-l ,2,4-triazín- 5(4H)-on, op.: 184 185 °C;

6-(4-metiltio-fenil)-3-(2-piridil)-l ,2,4-triazin- 5(4H)-on.op.: 188-190 °C;

6-(4-metil-fenil)-3-(2-piridil)-l ,2,4-triazin- 5(4H)-on.op.: 252-253 °C;

6-(3-nitro-fenil)-3-(2-piridil)-l ,2,4-triazin- 5(4H)-on.op.: 289-290 °C;

6-(4-nitro-fenil)-3-(2-piridil)-l ,2,4-triazin- 5(4ílj-on. op.: 243 - 245 °C;

6-(3 -trifl uo rme 1 il -fe nil)-3 -(2-piridil)-1,2,4 -t ria zin - 5(4H)-on.op.: 178-181 C:

6-(4-trifluormetil-fenil)-3-(2-piridil)-l ,2,4-triazin- 5(4H)-on.op.:231-232 C;

6-(4-ciano-fenil)-3-(2-piridil)-l ,2,4-triazin- 5(4H)-on.op.: 252-254 °C;

6-(4-dimetilamino-fenil)-3-(2-piridiI)-l ,2,4-triazin- 5(4H)-on. op.: 250 °C;

6-(3,4-dimeloxi-fenil)-3-(2-piridil)-l ,2,4-triazin- 5(4H)-on.op.: 193-195 °C:

6-(4 -hidro xi -fenil )-3-( 2-piridil)-1,2,4-triazjn- 5(4H)on.op.:2l0°C;

6-(4-amino-fenil)-3-(2-piridil)-l ,2,4-triazin- 5(4Il)-on. op.: 215 217 °C:

6-(4-fenil-ienil)-3-(2-piridiI)-l ,2,4-triazin- 5(4H)-on, op.: 200 203 °C;

6-(4-fenoxi-fenil)-3-(2-piridil)-l ,2,4-triazin- 5(4H)-on,op.: 178-181 °C;

6-(3-fenoxi-fenil)-3-(2-piridil)-l ,2,4-triazin- 5(4H)-on.op.: 146-148 °C;

6-(2-naftil)-3-(2-piridil)-l ,2,4-triazin- 5(4ll)-on, op. 185-186 C;

6-(2-tienil)-3-(2-piridil)-l ,2.4-triazin- 5(4H)-on. op.: 220 222 C;

2

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

3