185799. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acil-anilidek előállítására
1 . 185 m R1 R2 R4 Az A-val jelölt benzolgyűrü szubsztituense Op. "C H —scf3 —ch3 4—N02 164-165 H —sch3 —ch3 4—NO, 161-162 —SCftH5 —no2 —ch3 4_no, gumiszerű anyag-cf3 —no2-cf3 3 —CH3 165-166 — Cl — Cl-cf3 4—Cl 135-cf3 —no2-c2h,-125-128-cf3 —no2 n—C3H7-107-108 —Cl — Cl n—C3H7-85-86 — Cl —Cl —chf2 4-SCH, gumiszerű anyag — Cl — Cl —chci2 4-SCH, gumiszeru anyag — Cl — CN —chci2 4—SCH, gumiszerű anyag — Cl — Cl —ch2f-115-116 Hasonlóan állítjuk elő a 232-235 °C-on olvadó 3,4,5-triklór-N-(2-hidroxi-2-/p-nitro-fenil/-propionil)-anilint és a 155-157 °C-on olvadó 2-klór-4- nitro-N-(2-hidroxi-2-/p-nitro-fenil/-propioni1)anilint. 4. példa Az 1. példa 1. bekezdésében közöltek szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként 4-nitro-3-trifluormetil-anilint és a megfelelő 2-aciloxi-2-(p-nitro-fenil)-propionsav-származékokat használjuk fel. A 4. táblázatban felsorolt (IX) általános képletű vegyületeket kapjuk. 4. táblázat R! Op. ”C acetoxi-163-164 benzoiloxi-98-100 n-dodekanoiloxi-50-70 A 2., 3. és 4. példában felsorolt vegyületek előállításához kiindulási anyagokként felhasznált 2-aciloxi-2-fenil-aIkánkarbonsavakat az 1. példa utolsó részében ismertetett eljárással állítjuk elő a megfelelő 2-hidroxi-2-fenil-alkánkarbonsavakból. A 2-hidroxi-2-fenil-alkánkarbonsavakat 1. a megfelelő alkanofenonokból alakíthatjuk ki az 1. példa utolsó részében ismertetett eljárással, vagy 2. aril-fémvegyület és a-ketonsav reakciójával állítjuk elő. Ezt az utóbbi eljárásváltozatot a következőkben a 2-hidroxi-2-(p-fluor-fenil)-propionsav előállítása kapcsán részletesebben ismertetjük. 6,8 g magnéziumforgács 20 ml dietiléterrel készített szuszpenziójához 50 g l-bróm-4-fluor-benzol 100 ml dietiléterrel készített oldatát adjuk, a kapott elegyet 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd 0 °C-ra hűtjük. A Grignard-reagens oldatába Í0,8 g piroszőlősav 50 ml dietiléterrel készített oldatát csepegtetjük, majd az elegyet 17 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyet 0 °C-ra hűtjük, híg vizes sósavoldattal megsavanyítjuk és dietiléterrel háromszor extraháljuk. Az éteres extraktumokat egyesítjük, vízzel mossuk, majd telített vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal extraháljuk. A vizes-lúgos extraktumot tömény vizes sósavoldattal megsavanyítjuk és etilacetáttal háromszor extraháljuk. Az etilacetátos extraktumokat egyesítjük, vízzel, majd telített vizes nátriumkloridoldattal mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, végül csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékként kapott 2-hidroxi-2-(p-fluorfenil)-propionsavat további tisztítás nélkül használjuk fel a következő lépésben. A fent ismertetett 2. módszerrel állítottuk elő azokat a 2-hidroxi-2-aril-propionsav-származékokat, amelyekben a 2-es helyzetű aril-csoport 3-klórfenil-, 4-klór-fenil-, 3-trifluormetil-fenil-, 4-trifluormetil-fenil-, 4-metiltic-fenil-, 4-feniltio-fenil-, 1- naftil- és 2-naftil-csoportot jelent. A fent ismertetett 2. módszerrel állítottuk elő a 2- (p-dietoximetil-fenil)-2-hidroxi-propionsavat és a 2-(p-/1,1 -dietoxi-etil/-fenil)-2-hidroxi-propionsa-vat is. Ezeket a vegyületeket dioxános oldatban, 2 n vizes kénsavoldat jelenlétében 17 órán át visszafolyatás közben forralva 2-(p-formil-fenil)-, illetve 2-(p-acetil-fenil)-2-hidroxi-propionsavvá alakítottuk. A 2. módszerhez hasonlóan állítottuk elő a 2-(pciano-fenil)-2-hidroxi-propionsavat is, azzal a különbséggel, hogy először 2 g 4-bróm-benzonitril, 100 ml tetrahidrofurán és 7,3 ml 1,5 mólos hexános n-butil-lítium-oldat felhasználásával - 90 °C-on a megfelelő szerves lítium-reagenst alakítottuk ki, ezt az oldatot - 100 °C-on 1,2 ml piroszőlősav-etilészter 100 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához adtuk, majd a reakcióelegy feldolgozása után a kapott etilésztert ismert módon savas hidrolízissel a megfelelő szabad savvá alakítottuk. A fent ismertetett 1. módszerrel állítottuk elő az 5. táblázatban felsorolt (X) általános képletű vegyületeket. 2 5. táblázat R4 Az A-val jelölt benzolgyűrű szubsztituense R4 Az A-val jelölt benzolgyűrű szubsztituense —ch3 2—N02-cf3 4—Cl —ch3 3—N02-cf3 3—OCHj —CH3 3,4—di—Cl-cf3 4—CHj —ch3 3—N02—4—Cl-cf3 3—CHj —chf2 4—SCH3-cf3-—chci2 4—SCHj —CHjFA 2-hidroxi-2-fenil-propionsav, -vajsav és -valeriánsav, valamint a 2-hidroxi-2-(4-bifenilil)-propionsav ismert vegyület. Az 1. módszer szerinti eljárásban kiindulási anyagokként felhasznált alkanofenonok - a 4-metiltio-a,a-difluor-acetofenon kivételével - ismert anyagok. A 4-metiltio-a,a-difluor-acetofenont a következőképpen állíthatjuk elő: 1,06 g l-bróm-4-metiltio-benzol 50 ml tetrahidrofuránnal készített oldatába keverés közben, -78 *C- on 3,25 ml 1,6 mólos n-butil-lítium-oidatot csepegtetünk. A reakcióelegyet 1 órán át - 78 °C-on keverjük, majd 0,25 g difluorecetsav 30 ml tetrahidrofuránnal készített oldalához adjuk. A kapott ele-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
