185799. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acil-anilidek előállítására
1 185 799 2 gyet 2 órán át - 78 °C-on keverjük, majd az elegyhez 0,5 ml ecetsavat adunk, és az elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni. Ezután az elegyet vízbe öntjük. A szerves fázist elválasztjuk, egymás után telített vizes nátrium-hidrogénkarbonátoldattal, vízzel és telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, végül csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. Maradékként 4-metiltio-a,a-difluor-acetofenont kapunk, amit további tisztítás nélkül használunk fel. A 2., 3. és 4. példában felsorolt (I) általános képletű vegyületek előállításában kiindulási anyagokként felhasznált anilin-vegyületek a 4-ciano-3- metiltio-anilin kivételével ismert anyagok. A 4-ciano-3-metiltio-anilint a következőképpen állíthatjuk elő: 12,1 g 2-klór-4-nitro-benzoesav, 2,8 ml dimetildiszulfid, 3,8 g rézpor és 80 ml N,N-dimetil-acetamid elegyét 1 óra alatt 135 °C-ra melegítjük. A reakcióelegyet 90 percig ezen a hőmérsékleten, majd 2 órán át 165 °C-on tartjuk. Az N,N-dimetil-acetamidot csökkeniett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot 400 ml víz és 10 ml 32 vegyes %-os vizes nátriumhidroxid-oldat elegyébe öntjük. Az elegyet szűrjük, a szűrletet etilacetáttal mossuk, tömény vizes sósavoldattal megsavanyítjuk, majd ismét szűrjük. A kapott szilárd anyagot vízzel mossuk, majd etilacetátban oldjuk, az oldatot magnéziumszulfát fölött szárítjuk, végül csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot vizes etanolból kristályosítjuk. 214-215 °C-on olvadó 2-metiltio-4- nitro-benzoesavat kapunk. 42,6 g 2-metiltio-4-nitro-benzoesav 800 ml petroléterrel (forráspont-tartomány: 60-80 °C) és 0,1 ml piperidinnel készített szuszpenziójához keverés közben 29 ml tionilkloridot adunk. A reakcióelegyet 150 percig visszafolyatás közben forraljuk, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot 100 ml tetrahidrofuráriban oldjuk, az oldatot keverés közben .190 ml vizes ammóniumhidroxid-oldat (fajsúly: 6,88) és 250 g jég keverékébe öntjük, és a kapott elegyet 16 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután az elegyet tömény vizes sósavoldattal megsavanyítjuk és szűrjük. A szilárd szűrőlepényt jéghideg vízzel mossuk, majd telített vizes nátrium-hidrogénkarbonátoldatban szuszpendáljuk, a szuszpenziót keverjük, majd a szilárd anyagot leszűrjük. 202-204 °C-on olvadó 2-metiltio-4-nitro-benzamidot kapunk. 35,25 g 2-metiltio-4-nitro-benzamid 400 ml dioxán és 28 ml piridinnel készített szuszpenziójához hűtés és keverés közben 25,8 ml trifluorecetsavanhidridet adunk olyan ütemben, hogy az elegy hőmérséklete 10-12 °C legyen. A kapott elegyet 15 órán át szobahőmérsékleten keveijük, majd 3 liter jeges vízbe öntjük. Az elegyet szűrjük, és a szilárd anyagot etanolból kristályositjuk. 180-181 °C-on olvadó 2-metiltio-4-nitro-benzonitrilt kapunk. 800 ml víz, 200 ml etanol, 60 ml jégecet és 150 g vaspor elegyéhez keverés közben, 85-90 °C-on, részletekben, 50 perc alatt 30 g 2-metiltio-4-nitrobenzonitrilt adunk. A reakcióelegyet további 3 órán át 85-90 "C-on keverjük, majd vizes nátriumhidroxid-oldattal pH = 9-re lúgositjuk. Az elegyet 200 ml dietiléterrel összerázzuk, majd szűrési segédanyagon keresztül szűrjük. A szilárd maradékot 400 ml dietiléterrel mossuk. A szűrlet vizes fázisát ötször 100 ml dietiléterrel extraháljuk. Az éteres oldatokat egyesítjük, telített vizes nátriumkloridoldattal mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, végül szárazra pároljuk. Maradékként 4-ciano-3-metiltio-anilint kapunk; op.: 105-107,5 °C. 5. példa 0,3 g 2-metoxi-2-(p-nitro-fenil)-propionsav és 3 ml tionilklorid elegyét 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, és a maradékot 15 ml piridinben oldjuk. Az oldathoz 0,25 g 4-nitro-3-trifluormetil-anilint adunk, az elegyet 17 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot etilacetát és híg vizes sósavoldat között megoszlatjuk. Az etilacetátos fázist elválasztjuk, egymás után vízzel, telített vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal és telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, végül csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot tisztítás céljából 20 g szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk; eluálószerként toluol és etilacetát 4 : 1 térfogatarányú elegyét használjuk. A kapott terméket toluolból kristályosítjuk. 151-153 °C-on olvadó N-(2-metoxi-2-/p-nitro-fenil/-propionil)-4-nitro-3- trifluormetil-anilint kapunk. A kiindulási anyagként felhasznált 2-metoxi-2- (p-nitro-fenil)-propionsavat a következőképpen állítjuk elő: 0,7 g, az 1. példa utolsó bekezdésében közöltek szerint előállított 2-hidroxi-2-(p-nitro-fenil)-propionsav, 0,5 ml tömény kénsav és 30 ml metanol elegyét 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, és a maradékot etilacetát és víz között megoszlatjuk. Az etilacetátos fázist egymás után telített vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal, vízzel, majd telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, végül csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. 0,45 g így kapott 2-hidroxi-2-(p-nitro-fenil)-propionsavmetilésztert keverés közben 0,45 g káliumhidroxid és 2 ml dimetilszulfoxid elegyéhez adunk (az elegyet előzetesen 5 percig argon-atmoszférában keverjük). Közvetlenül ezután a reakcióelegyhez 0,56 g metiljodidot adunk, és az elegyet 2 órán át szobahőmérsékleten, argon atmoszférában keverjük. Az elegyhez 5 pil vizet adunk, majd etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel és telített vizes nátriumklorid-oldatfal mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékhoz 5 ml etanolt és 0,76 ml 2 n vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk, a kapott elegyet 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd 17 órán át szobahőmérsékleten keverjük, végül csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot etilacetát és híg vizes sósavoldat között megoszlatjuk. Az etilacetátos fázist vízzel mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. Maradékként 2-metoxi-2-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
