185790. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új triazol-származékok előállítására
1 185 790 2 elegy forráspontjának megfelelő hőmérsékleten oldószerben, például acetonitrilben dolgozunk. b) Az R4 helyén alkanoiloxi-alkilcsoporttól eltérő behelyettesítőt hordozó I általános képletű vegyületek előállíthatok valamely IV általános képletű vegyidet - a képletben V' jelentése XVIII általános képletű csoport, Y' hidrogénatomot jelent [V jelentése oxigén- vagy kénatom és R'4 jelentése azonos R4 jelentésével, vagy jelentése 1-4 szénatomos alkoxicsoport vagy aciloxi-(lTM4 szénatomosjalkilcsoport], vagy pedig V' iminocsoportot jelent és Y' jelentése XIX általános képletű csoport, az utóbbiban Y jelentése kén- vagy oxigénatom, R'4 jelentése pedig a fenti —ciklizálása útján. így például az R4 helyén alkanoiloxi-alkilcsoporttól eltérő I általános képletű vegyületek előállíthatok valamely VI általános képletű vegyület - a képletben V jelentése kénatom vagy még előnyösebben oxigénatom és Z két hidrogénatomot jelent - termikus ciklizálása útján, adott esetben oldószer, például aceton vagy víz jelenlétében. A Z helyén két hidrogénatomot tartalmazó VI általános képletű vegyületek előnyösen állíthatók elő in situ, Z helyén könnyen eltávolítható kétvegyértékű védőcsoportot, például benzilidén-csoportot hordozó VI általános képletű vegyületekből, azokat valamilyen savval, például sósavval kezelve, előnyösen megemelt hőmérsékleten. Ilyen körülmények között nemcsak a védőcsoport hasad le, hanem bekövetkezik az I általános képletű vegyületté való ciklizálódás is. Valamely VI általános képletű vegyület előállítható valamely VII általános képletű diamin és egy VIII általános képletű vegyület - ezekben a képletekben az összes helyettesítőjelentése a korábban megadott, és L jelentése kilépő csoport, célszerűen alkiltiocsoport, például metiltiocsoport - reagáltatása útján a reagáltatást adott esetben valamilyen oldószerben, például acetoijban vagy acetonitrilben szobahőmérséklet és 70 °C közötti hőmérsékleten végezve. A védőcsoport szükséges esetben még ezután végzett eltávolítása után az előállítani kívánt VI általános képletű vegyületet kapjuk. A VIII általános képletű vegyületek előállíthatok valamely IX általános képletű vegyületnek például egy R'4C0C1 általános képletű savkloriddal való acílezése útján. A IX általános képletű vegyületek pedig előállíthatok valamely XX általános képletű vegyületet egy alkalmas XXI általános képletű hidrazinnal kezelve. R4 helyén hidroxi-alkilcsoportot hordozó I általános képletű vegyületek előállítása során előnyösnek bizonyul, ha a VI, illetve a VIII általános képletű köztitermékekben a hidroxilcsoport védett formában van, azaz például egy aciloxi-csoportként (például alkanoiloxi-csoportként vagy aroiloxicsoportként) van jelen. A védőcsoport a gyűrűzárás során rendszerint lehasad. Az R4 helyén alkanoiloxi-alkilcsoporttól eltérő helyettesítőt hordozó I általános képletű vegyületek gyűrűzárással való előállításának egy további foganatosítási módja értelmében eljárhatunk úgy is, hogy valamely X általános képletű vegyületet - a képletben V iminocsoportot és Y kén- vagy oxigénatomot jelent - vetünk gyűrűzárásnak alá. A reagáltatást előnyösen úgy hajtjuk végre, hogy a X általános képletű vegyületet egy alkalmas oldószerben, például acetonitrilben vagy dimetil-formamidban hevítjük. Általában a X általános képletű köztitermékek előállíthatok a 2 023 133 A számú nagy-britanniai közrebocsátási iratban ismertetett módszerekkel analóg módon. Egy különösen előnyös foganatosítási mód értelmében egy, V helyén iminocsoportot és Y helyén oxigénatomot hordozó X általános képletű vegyület előállitható in situ valamely XI általános képletű amino-guanidin és valamely R4C00H általános képletű karbonsav vagy az utóbbi valamelyik korábban említett reakcióképes származéka reagáltatása útján. A savat és a XI általános képletű amino-guanidint együttesen hevíthetjük, amikor nemcsak a X képletű vegyület képződése, hanem közvetlenül valamelyik megfelelő I általános képletű vegyületté való átalakulása is végbemegy. A sav valamelyik reakcióképes származékának használata esetén egy aprotikus oldószert, például tetrahidrofuránt használhatunk, továbbá szobahőmérséklet és a reakcióelegy forráspontjának megfelelő hőmérséklet közötti hőmérsékleten dolgozhatunk. Ha reakcióképes származékként egy savkloridot használunk, akkor a reagáltatást valamilyen bázis, például kálium-hidroxid jelenlétében hajtjuk végre. c) Az I általános képletű vegyületek előállíthatok valamely XII általános képletű vegyület - a képletben Da, Db és Dc közül legalább az egyik redukálható csoportot jelent és a többi az I általános képlet megfelelő helyettesítőjét jelenti - redukálása útján. így Da jelenthet valamely R,R2NAlk—általános képletű csoportot vagy egy redukálható R,R2NCO(CH2)p— általános képletű csoportot - a képletben p értéke 0, 1, 2 vagy 3 -, Db —CH2NH—, vagy egy redukálható —CONH— vagy —CH=N— képletű csoportot jelent és Dc jelentése R4 vagy egy hidroxi-alkil-csoporttá redukálható —(CH2)q_,CHO általános képletű aldehid- vagy—(CH2)q_ ,C02Ri2 általános képletű észtercsoport - a képletekben q értéke 1, 2, 3 vagy 4, a (CH2)q_, általános képletű alkilénlánc egyenes . vagy elágazó szénláncú lehet és R12 jelentése alkilcsoport. Ä fentiekben ismertetett redukciós lépések végrehajtásához a legkülönbözőbb redukálószereket használhatjuk. így az amidok, imidek, iminek, észterek, aldehidek, ketonok és nitrilek könnyen redukálhatok redukálószerkéní például lítium-alumínium-hidridet vagy alumínium-hidridet használva oldószerben, például tetrahidrofuránban, dioxánban vagy dietiléterben. Az iminek, aldehidek és ketonok redukálhatok alkáli- vagy alkáliföldfém-bór-hidridekkel, például nátrium-bór-hidriddel, vagy pedig hidrogénnel egy alkalmas fémkatalizátor, például platina, palládium vagy Raney-nikkel jelenlétében egy alkalmas oldószerben, így egy alkanolban, például metanolban vagy etanolban. Az iminek redukálhatok hangyasavat is használva; 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
