185790. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új triazol-származékok előállítására
1 185 790 2 Egy aminnak aldehiddel vagy ketonnal végzett reduktív alkilezése esetén a reagáltatást célszerűen a köztitermék elkülönítése nélkül hajtjuk végre, és a köztiterméket például nátrium-bór-hidriddel vagy alkalmas katalizátor jelenlétében hidrogénnel redukáljuk. így tehát az R4 helyén NR7Rg általános képletű csoporttól vagy alkanoiloxi-alkilcsoporttól eltérő helyettesítőt hordozó I általános képletű vegyületek reduktív úton előállíthatok valamely XII általános képletű amid - a képletben a) Da jelentése RjR2NCO(CH2)p— általános képletű csoport, Db jelentése —CH2NH— csoport, és Dc jelentése R4 jelentésének felel meg, vagy b) Da jelentése R,R2NAlk—, Db —CONH— csoportot jelent, és Dc jelentése R4 jelentésének felel meg, a helyettesítők jelentése a korábban megadott - egy alkalmas redukálószerrel, például lítium-alumínium-hidriddel vagy alumínium-hidriddel oldószerben, például tetrahidrofuránban, dioxánban vagy dietil-éterben végzett kezelése útján. Az I általános képletű vegyületek közül az R4 helyén hidroxi-alkilcsoportot hordozók előállíthatok egy olyan XII általános képletű vegyületből, amelyben Dc —(CH2)q_,CHO vagy —(CH2)q_,C02R12 csoportot jelent, Da jelentése R1R2NAlk;— általános képletű csoport és Dc —CH2NH— csoportot jelent. így például egy, Dc helyén —(CHj)^ ,C02R,2 csoportot hordozó XII általános képletű vegyület például lítium-alumínium-hidriddel R4 helyén —(CH2)q_,CH2OH csoportot hordozó I általános képletű vegyületté redukálható. A Dc helyén —(CH2)q_,CHO csoportot hordozó XII általános képletű vegyületek például nátrium-bór-hidridet vagy lítium-alumínium-hidridet használva olyan I általános képletű vegyületekké redukálható, amelyekben R4 jelentése —(CH2)q_,CH2OH csoport. Bizonyos esetekben célszerű lehet a Da, Db és Dc helyettesítők közül egynél többet egyidejűleg redukálni. így például a Dc helyén —(CH2)q_,C02R12 csoportot, Db helyén —CONH— csoportot és Da helyén R,R2NAlk— csoportot hordozó XII általános képletű vegyületek például lítium-alumíniumhidridet használva olyan I általános képletű vegyületekké redukálhatok, amelyekben R4 jelentése —(CH2)qOH általános képletű csoport. A Db helyén —CONH— vagy — CH=N— csoportot, Da helyén RjR2NAlk— csoportot és Dc helyén R4 csoportot hordozó XII általános képletű amidok és iminek előállíthatok valamely XIII általános képletű karbonsav vagy aldehid - a képletben G jelentése —C02H vagy —CHO— csoport - reakcióképes származékának valamely XIV általános képletű amino-triazol-származékkal - a képletben U jelentése aminocsoport és R4 jelentése az I általános képletnél megadott - való reagáltatása útján, a 2 023 133 A számú nagy-britanniai közreböcsátási iratban ismertetett módszerekkel analóg módon. A XIII általános képletű karbonsavak és aldehidek előállíthatok egy alkalmas XV általános képletü vegyületből - a képletben X jelentése metilcsoporttól eltérő. így például egy R]R2NAlkQOH általános képletű vegyületet egy Hal(CH2)m_,CN általános képletű halogén-alkil-nitrillel reagáltathatunk oldószerben, például dimetil-formamidban égy bázis, például nátrium-hidrid jelenlétében, egy megfelelő R1R2NAlkQO(CH2)m_,CN általános képletű vegyületet kapva. Az ezután például Raney-nikkel jelenlétében hidrogénnel végrehajtott redukálás útján a megfelelő aldehidet adja, amely egyszerűen elkülöníthető szemikarbazonja formájában. Az előállítani kívánt XIII általános képletű aldehid ezt követően előállítható sósavval és vizes formaldehid-oldattal végzett kezelés útján. Alternatív módon az R,R2NAlkQOH általános képletű vegyületnek valamely Hal(CH2)m_ ,C02Alk általános képletű halogénalkánkarbonsav-alkilészterrel való reagáltatása egy RjR2NAlkQO(CH2)m_, —C02Alk általános képletű észtert ad, amely azután például kálium-hidroxiddal vizes etanolban a megfelelő XIII általános képletű karbonsavvá hidrolizálható. A XIV általános képletű triazol-származékok szokásos módon, például a Kurzer, F és Godfrey, L. E. A. által az Angew, Chem. International Edition, 2. 459-475 (1963) szakirodalmi helyen vagy a Potts, K. T. által a Chem. Reviews, 61. 87 (1961) szakirodalmi helyen ismertetett módszerekkel állíthatók elő. A Da helyén R]R2NCO(CH2)p— csoportot, Db helyén —CH2NH— és Dc helyén R4 helyettesítőt hordozó XII általános képletű vegyületek előállíthatok valamely XVI általános képletű aminból - a képletben W jelentése RiR2NCO(CH2)p— képletű csoport - a megfelelő I általános képletű vegyületek előállítására korábban ismertetett módszerekkel analóg módszerekkel. d) Az I általános képletű vegyületek előállíthatok valamely XVII általános képletű vegyület - a képletben E jelentése —(CH2)nX(CH2)mP képletű csoport, míg P kilépő csoportot jelent - valamely XIV általános képletű triazol-vegyülettel való reagáltatása útján, U amino-csoportot jelent, R3 és R4 az I általános képletnél megadott jeíentésű. így például az I általános képletű Vegyületek előállíthatok E helyén —(CH2)nX(CH2)mP helyén kilépőcsoportot, így egy halogénátomot (például klór- vagy brómatomot) vagy egy szulfoniloxicsoportot (például meziloxi- vagy toziloxicsoportot) hordozó XVII általános képletű vegyület és egy, U helyén aminocsoportot hordozó XIV általános képletű vegyület alkalmas oldószerben, például dimetil-formamidban vagy acetonitrilben végrehajtott reagáltatása útján. e) Az R4 helyén szekunder vagy tercier hidroxialkilcsoportot hordozó I általános képletű vegyületek előállíthatok R4 helyén —(CH2)q_,CHO vagy —(CHJ jCOjRjj képletű csoportot hordozó megfelelő vegyületekből, azokat egy fémorganikus vegyülettel, így egy Grignard-reagenssel (például egy, alkilrészében 1-3 szénatomot tartalmazó alkil-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
