185725. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,5-benzotiazepin-származékok előállítására

1

185 725

2

III. Táblázat

Aprotikus poláros oldószer

Szilikagél vagy alumínium-oxid

Az (I) általános képletű vegyület hozama

N,N-dimetil-formamid

szárított szilikagél

70%

N,N-dimetil-formamid

szárított alumínium-oxid

65%

N-metil-pirrolidon

szárított szilikagél

72%

N,N'-dimetil-imidazolidinon

szárított szilikagél

63%

Hexame til- foszforsav-triamid

szárított szilikagél

71 %

N,N-dimetil-acetamid

szárított szilikagél

68%

Szulfolán

szárított szilikagél

71%

6. példa

2-(4'-Metoxi-fenil)-3-acetoxi-5-acetil-2,3-dihidro-l,5- benzotiazepin-4(5H)-on [(VII) általános képletű vegyület]

A) módszer

3,19 g 2-hidroxi-3-(2,-amino-fenil-merkapto)-3-(4,,- jg metoxi-fenil)-propionsavat és 6,12 g ecetsav-anhidridet hozzáadunk 10 ml xilolhoz, és az elegyet 2 órán át forraljuk oly módon, hogy a keletkező ecetsavat azeotróp desztilláció útján eltávolítjuk. Utána a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hütjük, a kivált kristályos anyagot kiszűrjük, mossuk és megszárítjuk. Ily módon 3,28 g (hozam : 85,2 %) cím szerinti (VII) általános képletű vegyületet kapunk, op.. 158-160 °C. A terméket xilolból átkristályosítva 160—161 °C-on olvadó tiszta terméket kapunk.

B) módszer

3,19 g 2-hidroxi-3-(2'-amino-fenil-merkapto)-3-(4"- ^ metoxi-fenil)-propionsavat és 1,22 g ecetsav-anhidridet hozzáadunk 10 ml xilolhoz, és az elegyet 1 órán át 50 °C hőmérsékleten keverjük. Utána a kivált kristályos anyagot kiszűrjük, mossuk és megszárítjuk. By módon 3,43 g (hozam: 95,0%) 2-hidroxi-3-[2'-(N-acetil-amino)-fenil- 4£merkapto]-3-(4"-metoxi-fenil)-propionsavat kapunk, op.: 170-171 °C.

Az előző bekezdésben leírt módon kapott terméket (3,0 g) és 3,39 g ecetsav-anhidridet hozzáadunk 10 ml xilolhoz, és az elegyet a fenti A) módszerben leírt módon reagáltatjuk. By módon 2,7 g (hozam: 84,5 %) cím szerinti (VII) általános képletű vegyületet kapunk, op.: 158-160 °C.

C) módszer

A (IV) általános képletű vegyület N-acetíl-származékát (7,22 g) és 2,44 g ecetsav-anhidridet 20 ml toluolbnn, 80 °C hőmérsékleten, I órán át rcngáltalunk. Utána gg az elegyet lehűtjük, a kivált kristályos anyagot kiszűrjük, mossuk és megszárítjuk. By módon 7,40 g (hozam:

91,8 %) 2-acetoxi-3-[2'-(N-acetil-amino)-fenil-merkapto]- 3-(4''-metoxi-fenil)-propionsavat [(VI) általános képletű vegyület] kapunk, op.: 164-166 °C. gg

Az előző bekezdésben leírt módon kapott terméket (3,70 g) 10 ml xilolban, 1,87 g ecetsav-anhidriddel a fenti A) módszerben leírt módon reagáltatjuk. Ily módon 3,0 g (hozam: 84,9%) cím szerinti ÇVII) általános képletű vegyületet kapunk, op.: 158-160 C.

7. példa

2-(4,-Metoxi-fenil)-3-acetoxi-2,3-dihidro-l,5- benzotiazepin-4(5H)-on [(H) általános képletű vegyület]

A) módszer

20 ml kloroformhoz hozzáadunk 1,93 g 2-(4'-metoxifenil) - 3 - acetoxi - 5 - acetil - 2,3 - dihidro - 1,5 - benzotiazepin-4(5H)-ont [(VII) általános képletű vegyület] és 0,44 g dietil-amint, és az elegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Utána a kloroformot ledesztilláljuk, a maradékhoz vizet adunk, a kivált kristályokat kiszűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. Ily módon 1,63 g (hozam: 94,8%) cím szerinti (II) általános képletű vegyületet kapunk, op.: 198—200 °C.

B) módszer

Mindenben a fenti A) módszerben leírt módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy egyrészt dietil-amin helyett 0,27 g dimetil-amint, másrészt kloroform helyett 90 ml benzolt használunk. Dy módon 1,54 g (hozam: 89,6%) cím szerinti (II) általános képletű vegyületet kapunk, op.: 196-199 °C.

C) módszer

200 mg (VII) általános képletű vegyületet és 63 mg anilint hozzáadunk 10 ml kloroformhoz, és az elegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Utána az oldószert Icdes/.tilláljuk, és a maradékot szilikagél-lemezen, vékonyrétegen kromatografáljuk. Futtató-elegy: benzol és etü-acetát 1:1 arányú elegye. By módon 62 mg (hozam: 88,3 %) acetanilidet és 150 mg (hozam: 89,2 %) cím szerinti (II) általános képletű vegyületet kapunk, op.: 196-198 °C.

55

9