185725. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,5-benzotiazepin-származékok előállítására
1 185 725 2 D) módszer Mindenben a fenti A) módszerben leírt módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy dimetil-amin helyett az alábbi, IV. táblázatban megadott különféle aminokat használunk. A cím szerinti (II) általános képletű vegyület hozamát a IV. táblázatban tüntetjük fel. IV. Táblázat Amin Az amin mennyisége (g) A (II) általános képletű vegyület hozama Ammónia* 0,15 1,20 g (69,8%) Fenil-hidrazin 0,65 1,35 g (78,6%) n-Butil-amin 0,50 1,40 g (81,4%) Imidazol 0,40 1,50 g (87,3%) Morfolín 0,55 1,42 g (82,6 %) * = Kloroformba gáz alakú ammóniát vezetünk. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű, ahol Ar jelentése rövidszénláncú alkoxícsoporttal helyettesített fenilcsoport, R jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, R1 és R2 jelentése egyaránt rövidszénláncú alkilcsoport, és Y jelentése rövidszénláncú alkiléncsoport, 1.5- benzotiazepin-származékok előállítására, melynek során valamely (IV) általános képletű, ahol Ar jelentése a fenti, 2 - hidroxi - 3 - (2r - amino - fenil - merkapto) • 3 - fenil - propionsav-származékhól indulunk ki, majd a ciklizált és acilezett (II) általános képletű, ahol Ar és R jelentése a fenti, 1.5- benzotiazepin-származékot vagy ennek valamely alkálifémmel képzett sóját valamely (III) általános képletű, ahol R1, R2 és Y jelentése a fenti, és Z jelentése halogénatom, vegyülettel reagáltatjuk, azzal jellemezve, hogy a) a kiindulási (IV) általános képletű vegyületet bázissal alkotott sója alakjában 2 egyenértéknyi vagy ennél nagyobb mennyiségű rövidszénláncú alkánsav-anhidriddel reagáltatva egy' lépésben acilezzük és ciklizáíjuk, vagy' b) a kiindulási (IV) általános képletű vegyületet bázissal alkotott sójaként valamely rövidszénláncú alkánsav g anhidridjének 1 egyenértéknyi vagy annál nagyobb, de 2 egyenértéknyinél kisebb mennyiségével, vagy a rövidszénláncú alkánsav halogenidjének 1 egyenértéknyi vagy ennél nagyobb mennyiségével reagáltatjuk, majd az így kapott (V) általános képletű, ahol Ar és R jelentése a fenti, köztiterméket valamely rövidszénláncú alkánsav anhidridjének 1 egyenértéknyi vagy' ennéi nagyobb mennyiségével reagáltatjuk, vagy c) a kiindulási (IV) általános képletű 2-hidroxi-3-(2'amino-fenil-merkapto)-3-fenil-propionsavat szabad sav 15 formájában reagáltatjuk a rövidszénláncú alkánsav anhidridjének vagy halogenidjének 3 egyenértéknyi vagy ennél nagyobb mennyiségével, majd az így kapott (VII) általános képletű, ahol Ar és R jelentése a fenti, vegyületet valamely aminnal dezacilezzük, 20 majd az a), b) vagy c) eljárással kapott (II) általános képletű vegyületet, adott esetben in situ, vagy valamely sója alakjában továbbreagáitatjuk a (III) általános képletű vegyülettel. 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosírási 25 módja, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű vegyületet szilikagél és/vagy alumínium-oxid jelenlétében reagáltatjuk a (III) általános képletű vegyülettel. 3. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (IV) általános 30 képletű vegyületnek valamely bázissal képzett sójaként piridinnel vagy egy tercier-aminnal alkotott sóját, alkálifémsóját vagy alkáli-földfémsóját használjuk. 4. Az 1. igénypont szerinti c) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy aminként ammóniát, 35 hidrazint, valamely alifás primer amint, valamely aromás primer amint, valamely alifás szekunder amint vagy valamely gyűrűs amint használunk. 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy valamely 40 (IV) általános képletű vegyület treo-formájának optikailag aktív változatából indulunk ki. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy valamely (IV) általános képletű vegyület treo-d-formájából indulunk ki. 45 7. Az 5. vagy 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan optikailag aktív (IV) általános képletű vegyületet alkalmazunk, melyet a (IV) általános képletű vegyület treo-formájának racém elegye rezolválása útján készítünk oly módon, hogy a 50 (IV) általános képletű vegyület racém elegyét optikailag aktív a-fenil-etil-aminnal kezeljük, ezután a (IV) általános képletű vegyületnek az optikailag aktív a-fenil-etilaminnal képzett, optikailag aktív sóját elkülönítjük, majd adott esetben az így kapott, optikailag aktív sót 55 valamely ásványi savval kezeljük. 4 db ábra 10
