185725. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,5-benzotiazepin-származékok előállítására
185 725 2 B) módszer Mindenben a fenti A) módszerben leírt módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy ecetsav-anbidrid helyett 0,79 g acetil-Jdoridot használunk, és a reakcióelegyet g benzol helyett 50 ml kloroformmal rázzuk ki. Ily módon 3,14 g (hozam: 87 %) (V) általános képletű vegyületet kapunk, szabad sav formájában. C) módszer 10 Mindenben az A) módszerben leírt módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy piridin helyett 1,50 g trietilamint használunk, ily módon 2,89 g (hozam: 80 %) (V) általános képletű vegyületet kapunk, szabad sav forrná- 15 jában. 3. példa 20 2-(4'-Metoxi-fenil)-3-acetoxi-2,3-dihidro-l,5- benzotiazepin-4(5H)-on [(II) általános képletű vegyület] A) módszer 25 D) módszer Mindenben a fenti C) módszerben leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy oldószerként dimetilformamid helyett l,3-dimetil-2-imidazolidinont, és trietil-amin helyett 0,26 g piridint használunk. Dy módon 0,90 g (hozam: 83,7 %) cím szerinti (II) általános képletű vegyületet kapunk, op.: 198—200 °C. E) módszer 3,19 g 2-hidroxi-3-(2’-amino-fenil-merkapto)-3-(4”metoxi-fenil)-propionsavat [(IV) általános képletű vegyület] feloldunk 25 ml dimetil-formamidban, az oldathoz hozzáadunk 0,37 g lítium-karbonátot, és a reakcióelegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Utána hozzácsepegtetjük 2,20 g ecetsav-anhidrid 5 ml dimetilformamiddal készült oldatát, majd további 2 órán át keverjük. Ezután a reakcióelegyet 800 ml jeges vízre öntjük, a kivált kristályos anyagot kiszűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. Ily módon 2,81 g (hozam: 81,9%) cím szerinti (II) általános képletű vegyületet kapunk, op.: 196-198 °C. F) módszer 3,00 g 2-acetoxi-3-(2'-amino-fenil-merkapto)-3-(4"metoxi-fenil)-propionsavat [(V) általános képletű vegyület, szabad sav forma] feloldunk 6 ml piridinben, és az oldatot félórán át szobahőmérsékleten keverjük. Utána 30 hozzácsepegtetünk 0,85 g ecetsav-anhidridet, és az elegyet további félórán , át szobahőmérsékleten keverjük, majd 100 ml jeges vízre öntjük. A kivált kristályos anyagot kiszűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. Ily módon 2,42 g cím szerinti (hozam: 84,9%), (II) általános kép- 35 letű vegyületet kapunk, op.: 198—200 °C. B) módszer 40 0,5 g 2-hidroxi-3-(2,-amino-feníl-merkapto)-3-(4"metoxi-fenil)-propionsavat [(IV) általános képletű vegyület] feloldunk 2 ml piridinben, az oldatot 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd félóra alatt hozzácsepegtetünk 0,32 g ecetsav-anhidridet, és az elegyet 45 további másfél órán át szobahőmérsékleten keverjük. Utána az elegyet a fenti A) módszerben leírt módon dolgozzuk fel, ily módon 0,48 g (hozam: 89 %) cím szerinti (II) általános képletű vegyületet kapunk, op.: 198— 200 °C. Ezt a terméket etanolból átkristályosítva 200— 50 202 °C-on olvadó tiszta terméket kapunk. C) módszer 55 1,00 g 2-hidroxi-3-(2'-amino-fenil-merkapto)-3-(4''metoxi-fenil)-propionsavat [(IV) általános képletű vegyület] feloldunk 2 ml dimetil-formamidban, hozzáadunk 0,32 g trietil-amint, és az elegyet félórán át szobahőmérsékleten keverjük. Utána hozzáadunk 0,64 g ecetsav- 60 anhidridet, és a reakcióelegyet további 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután az elegyet a fenti A) módszerben leírt módon dolgozzuk fel, és ily módon 0,75 g (hozam: 69,8%) cím szerinti (II) általános képletű vegyületet kapruk, op.: 193 -195 °C. 65 Mindenben a fenti E) módszerben leírt módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy lítium-karbonát helyett 0,53 g 50 súly%-os nátrium-hidridet használunk. Dy módon 2,13 g (hozam: 62,1 %) cím szerinti (II) általános képletű vegyületet kapunk, op.: 192—196 °C. G) módszer 0,50 g 2-hidroxi-3-(2'-amino-fenil-merkapto)-3-(4''metoxi-fenil)-propionsavat [(IV) általános képletű vegyüld ] feloldunk 2 ml a-pikolinban, az elegyet félórán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 1 óra alatt hozzácsepegtetünk 0,32 g ecetsav-anhidridet. Ezután a reak! ciőelegyet további 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd a fenti A) módszerben leírt módon dolgozzuk fel. Dy módon 0,38 g (hozam: 70,7 %) cím szerinti (II) általános képletű vegyületet kapunk, op.: 198—200 °C. H) módszer 0,30 g 2-hidroxi-3-(2'-amino-feml-merkapto)-3-(4"metoxi-fenil)-propionsavat feloldunk 1 ml kinolinban, és az oldatot félórán át szobahőmérsékleten keverjük. Utána félóra alatt hozzácsepegtetünk 0,192 g ecetsavanhidridet, és a reakcióelegyet további 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Utána 100 ml jeges vízre öntjük és sósavval semlegesítjük. A kivált kristályos anyagot kiszűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. Ily módon 0,24 g (hozam: 74,4%) cím szerinti (II) általános képletű vegyületet kapunk, op.. 198—200 °C. I) módszer Mindenben a fenti E) módszerben leírt módon jáank el, azzal az eltéréssel, hogy lítium-karbonát helyen az alábbi, II. táblázatban feltüntetett fémsókat használjuk. Az eredményeket a II. táblázatban foglaljuk össze 7
