185686. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gamma-piron-származékok előállítására
1 185686 2 nyösen — 10°C és 10°C közötti hőmérsékleten tartjuk. Az oldathoz a kívánt furfuril-alkoholt, és ezzel egyidőben a halogén-tartalmú oxidálószert adjuk két egyenértéknyi mennyiségben. A reakcióelegy hőmérsékletét -50°C és 50°C — előnyösen - 10°C és 10°C között — tartjuk a halogén-tartalmú oxidálószer hozzáadásakor. Abban az esetben, ha alacsony forráspontú segédoldószert használunk, ezt a reakció befejeződése után desztillálással elkülönítjük. A reakcióelegyet ezután olyan hőmérsékletre melegítjük, amelyen a hidrolízis megfelelő sebességgel végbemegy. Általában 70°C és 160°C közötti — előnyösen 100°C- tól 110°C-ig terjedő — hőmérséklet-tartományban végezzük a hidrolízist. A melegítést mindaddig folytatjuk, ameddig a képződött 4-halogén-dihidropirán közbenső termék teljesen nem hídrolizálódik (ez szokásosan 1—2 óra). Á végső hidrolízis katalizálásához szükséges savat in situ képezzük oly módon, hogy a savat a reakció folyamán képződött közbenső termékekből vesszük. Kívánt esetben további savat is adagolhatunk. A halogén-tartalmú oxidálószer klór, bróm, brómklorid, hipoklórossav, hipobrómossav vagy ezek elegye lehet. A brém-klorid kereskedelmi forgalomban lévő gáz, de in situ is képezhető oly módon, hogy klórt adunk nátrium- vagy kálium-bromid-oldathoz, illetve brómot adunk nátrium- vagy kálium-klorid-oldathoz. Hipoklórossavat és hipobrómossavat célszerűen úgy képezünk in situ, hogy vizes savat (sósavat, kénsavat vagy hidrogén-bromidot) adunk alkálifémvagy alkáliföldfém-hipoklorithoz, például NaOClhoz, KOCl-hoz, Ca(OCl)2-hoz. A legelőnyösebb alkalmazható halogén-tartalmú oxidálószerek — már csak olcsóságuk miatt is — az in situ fejlesztett brómklorid és a klór. A furfuril-alkoholt adott esetben segédoldószeií tartalmazó vizes oldatként két egyenértéknyi halogéntartalmú oxidálószerrel reagáltatunk — 10°C-tól 10°C-ig terjedő hőmérséklet-tartományban. A reakcióelegyet 30 percig keverjük szobahőmérsékleten, utána a pH-t erős bázissal 2-re állítjuk be, és a reakcióelegyet valamilyen oldószerrel, így etil-acetáttal, extraháljuk. Az oldószer lepárlása után a 4-halogén-6-hidroxi-2H-piran-3(6H)-on-t kapjuk, és ezt a kívánt gamma-pironná hidrolizáljuk. A 4-halogén-dihidropiránt vákuumban való hevítéssel dehidratálhatjuk, és igy a 6,6’-oxi-bisz[4-halogén-2H-piran-3(6H)-onj vegyülethez jutunk. Ez a dimer a kívánt hidroxi-gamma-piront szolgáltatja hidrolízis útján, kivánt esetben sav hozzáadásával. A 6,6’-oxi-bisz[4-halogén-2H-piran-3(6H)-on] közbenső termékek új vegyületek. A következő példák a találmány szerinti gamma-pironok és különböző közbenső termékek előállítását mutatják be. A példákban, ahol a spektrális adatok varrnak megadva, az NMR kémiai változások adatai hagyományos irodalmi formában szerepelnek. A jelölések: s ” singlet d “ düblet c “ triplet q — quartet m ” multiplet br — széles. 1. példa 4-Bróm-6-hidroxi-2-metil-2H-piran-3(6H)-on előállítása 25 g l-(2-furil)-etanol 125 ml tetrahidro-furán és 125 ml víz elegyével készített oldatához 0 és 5°C közötti hőmérsékleten hozzácsepegtetünk 2,2 egyenértéknyi brómot. A hozzáadás folyamán a hőmérsékletet 5°C és 10°C között tartjuk. A bróm hozzáadása után az oldatot szobahőmérsékleten 30 percig keverjük, és pH-ját 2 n nátrium-hidroxid-oldattal 2,1-re állítjuk be. A reakcióelegyet 3x100 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos kivonatokat egyesítjük, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, az eluálást 95:5 arányú kloroformetilacetát-eleggyel végezve. A termékként kapott narancsszínű olajat szilikagélen újra kromatografáljuk, az emálást szintén 95 :5 arányú kloroform-etil-acetáteleggyel végezzünk. NMR(CDC13, delta):7,3 (1H, d) 5,6 (1H, d), 4,7—5,0 (1H, q), 1,1 —1,5 (3H, m). 2. példa (Hí) általános képletű vegyületek előállítása Az 1. példában leírt módszert megismételjük (VI) általános képletű furfuril-alkohol-származékokkal, és így a (III) általános képletű vegyületeket kapjuk. A képletekben R jelentése hidrogénatom vagy etilcsoport Et:l-vegyület: 4-bróm-6-hidroxi-2-etil-2H-piran-3(6H)-cn. NMR (CDClj, delta): 7,4 (1H, d), 4,6—4,9 (1H, m), 1,8—2,2 (2H, m), 1,0—1,3 (3H, t). Hi drogén-vegyület : 4-bróm-6-hidroxi-2H-piran-3(6H)-on. NMR (CDClj, delta): 7,4 (1H, d), 5,5 (1H, d), 4,6 (2H, dd). 3. példa Maitól előállítása 4-Iiróm-6-hidroxi-2-metil-2H-piran-3(6H)-on oldatot készítünk oly módon, hogy a vegyületet vizes savban oldjuk. Az oldatot ezután szobahőmérsékletre hűtjük, a pH-t 6 n nátrium-hidroxid-oldattal 2,1-re állítjuk be, és a reakcióelegyet kloroformmal extraháljuc. A kivonatot betöményiíjük és ily módon maitolt kapunk. Az alkalmazott savakat, a reakcióidőt és a ma)tol-kitermeléseket az alábbiakban adjuk meg: Sav Koncentráció \,%) Reakcióidő (óra) Kitermelés (%) HC1 32 2 68 HC1 32 5 52 HC1 18 5 35 HC1 25 3 49 HBr 18 5 24 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
