185682. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-szubsztituált oxazolidin-2,4-dion-származékok előállítására
1 185682 2 A 150. példában megadottak szerint eljárva, de a reakcióelegyet szobahőmérsékleten tartva, és 16 órán át keverve a reagensek adagolása után, 300 ml metilén-kloridban 10 g (0,09 mól) p-fluor-toluolt alakítunk át 8,2 g 5-fluor-2-metil-benzaldehiddé. Az előállított vegyület vékonyréteg-kromatográfiás Rt-értéke, az eluálást kloroformmal végezve: 0,6. 155. példa Az 5-fluor-2-metil-benzaldehid előállítása 156. példa A 3-fluor-2-metoxi-5-metil-benzaldehid előállítása A 154. példában megadottak szerint eljárva, 70 ml metilén-kloriddal készült reakcióelegyben 2,0 g (14,2 mmól) 2-fluor-4-metil-anizolt alakítunk át 2,3 g súlyú nyerstermékké. Ezt 300 g szilikagélből készült oszlopon kromatografálva, az eluálást kloroform és hexán 1:1 arányú elegyével végezve, és vékonyrétegkromatográfíásan követve minor, kevésbé poláros komponensként 0,5 g 3-fluor-2-metoxi-5-metil-benzaldehidet kapunk. Az olajos anyag vékonyréteg-kromatográfiás Rf-értéke, az eluálást kloroform és hexán 1:1 arányú elegyével végezve: 0,25. 157. példa A 3-klór-5-fluor-2-hidroxi-benzaldehid előállítása 70 ml vízben 50 g nátrium-hidroxidot oldunk. Az oldathoz 10 g (0,068 mól) 2-klór-4-fluor-fenolt, majd ezután 30 ml kloroformot adunk. 2 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk a reakcióelegyet. Ezután 30 ml kloroformot adunk hozzá, és a 2 órás forralást kétszer megismételjük. Ezután szobahőmérsékletre hűtjük az elegyet, és a nyersterméket nátriumsóként különítjük el, szűréssel. A nyersterméket vízben oldjuk, az oldat pH-ját 1 n hidrogén-kloriddal savanyítjuk, amikor szabad fenolos alakként 6,6 g nyersterméket kapunk. Ezt 200 g szilikagélből készült oszlopon, az eluálást metilén-klorid és hexán 1:1 arányú elegyével végezve kromatografáljuk. Az eluálódást vékonyréteg-kromatográfiásan követjük. A tiszta terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és szárazra desztilláljuk, amiután 3,08 g tiszta 3-klór-5-fluor-2- hidroxi-benzaldehidet kapunk. Az előállított vegyület 81—83 °C hőmérsékleten olvad. A vegyület vékonyréteg-kromatográfiás Rf-értéke, az eluálást metilén-klorid és hexán 1:1 arányú elegyével végezve: 0,49. A vegyület metilén-kloridos oldatban vizsgált infravörös abszorpciós spektruma a következő: 1658, 1460, 1439, 1289, 1230 és 1116 cm"'. 158. példa A 3-klór-5-fluor-2-metoxi-benzaldehid előállítása 25 25 ml acetonhoz 2,5 g (0,014 mól) 3-klór-5-fluor-2- hidroxi-benzaldehidet adunk. Ezután először 2,48 g (0,018 mól) kálium-karbonátot, majd 2,55 g (0,018 mól) metil-jodidot adunk az oldathoz, és 16 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Szűrjük a reakcióelegyet, a szűrletet olajos anyagig desztilláljuk. Ezt metilén-klorid és víz elegyével extraháljuk. A szerves oldószeres fázist friss vízzel, 1 n nátrium-hidroxid-oldattal, végül só-oldattal mossuk, magnézium-szulfáttal vízmentesítjük és desztilláljuk. Ily módon 1,83 g (kitermelés 69%) 3-klór-5-fluor-2-metoxi-benzaldehidet kapunk. Az előállított vegyület 59—62 °C hőmérsékleten olvad. 159. példa A 2-fluor-6-hidroxi-benzaldehid előállítása A 157. példában megadottak szerint eljárva, 133 ml vízben 120 g nátrium-hidroxidot oldunk, az oldathoz 19,2 g 3-fluor-fenolt adunk, majd háromszor 58 ml kloroformmal reagáltatjuk az elegyet. Lehűtjük és szűrjük a reakcióelegyet. A kapott szilárd halmazállapotú anyagot telített sóoldat és etil-acetát elegyével extraháljuk, az extraháló elegy pH-ját híg hidrogénkloriddal 7,0-ra állítjuk be, majd elkülönítjük az etilacetátos fázist és félretesszük. A korábbi szűrlet pH- ját tömény hidrogén-kloriddal 7,0-ra állítjuk be és etii-acetáttal extraháljuk. A korábbi és az utóbbi etilacetátos extraktumokat egyesítjük, vízzel, majd ezután sóoldattal mossuk, magnézium-szulfáttal vizmentesítjük, szűrjük és részlegesen szilárd halmazállapotú nyerstermékig desztilláljuk. A 14,6 g súlyú nyersterméket 200 g szilikagélből készült oszlopon, az eluálást hexán és éter 6:1 arányú elegyével végezve kromatografáljuk, az eluálódást vékonyréteg-kromatográfiásan követjük. A kevésbé poláris komponenst a korábbi frakciókban összegyűjtjük, egyesítjük őket és desztilláljuk, amiután olajos desztillációs maradékként 2-fluor-6-hidroxi-benzaldehidet kapunk. Az 1,4 g súlyú termék állás közben, részlegesen kristályosodik. Az előállított vegyület vékonyréteg-kromatográfiás Rf-értéke, az eluálást kloroform és hexán 2:1 arányú elegy ével végezve: 0,8. 160. példa A 2-etoxi-6-fluor-benzaldehid előállítása A 158. példában megadottak szerint eljárva, 18 ml acetonban 1,4 g (10 mmól) 2-fluor-6-hidroxi-benzal dehidet, 1,7 g (11 mmól) etil-jodidot és 1,38 g (10 mmól) kálium-karbonátot reagáltatunk. Olajos anyagként 1,37 g 2-etoxi-6-fluor-benzaIdehidet kapunk. Az előállított vegyület infravörös abszorpciós spektrumában (metilén-kloridos oldatban vizsgálva) az 1681, 1600, 1471, 1282, 1111 és 1064 cm“' hullámhosszakon látszik elnyelési maximum. 161. példa A 2-klór-6-metoxi-benzaldehid előállítása 500 ml metanolhoz 51,5 g (0,030 mól) 2-klór76- fluor-benzaldehidet adunk. Ezután 14,4 g (0,35 mól) nátrium-hidroxiddal egészítjük ki az elegyet, és 3 órán .5 10 15 20 25 30 31) 40 45 50 55 60 li!) 34
