185682. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-szubsztituált oxazolidin-2,4-dion-származékok előállítására
1 185682 2 át keverés közben, visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezután szobahőmérsékletre hűtjük, és csökkentett nyomáson desztillálva 200 ml-re töményítjük. 400 ml vizet és 200 ml metilén-kloridot adunk a desztillációs maradékhoz, és kiegyenlítjük a kétfázisú rendszert. Elkülönítjük a szerves oldószert, a vizes fázist kétszer 100 ml metilén-kloriddal extraháljuk. Egyesítjük a szerves oldószereket, nátrium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük, és a metilén-klorid ivolítására, atmoszférikus nyomáson desztilláljuk : elegyet 450 ml hexánnal feltöltve. A desztilláció végtérfogata 300 ml. Az olajos terméket tartalmazó réteg 45 °C-on kristályosodni kezd. Szobahőmérsékletre-hűtjük a szuszpenziót, 16 órán át kristályosítjuk, szűrjük, ily módon 35,6 g (kitermelés 64,2%) 2-klór-6-metoxi-benzaldehidet kapunk. Az előállított vegyület vékonyréteg-kromatográfiás Rf-értéke, az eluálást kloroformmal végezve: 0,2. 162. példa A 2-metoxi-5-nitro-benzaldehid előállítása 400 ml metilén-kloridban 25 g (0,163 mól) p-nitroanizolt oldunk, az oldatot 10 °C hőmérsékletre hűtjük. 61,8 g (36 ml, 0,326 mól) titánium-tetrakloridot adunk az oldathoz, majd 2 perc alatt 1,1-diklór-metilmetil-étert. Szobahőmérsékletre melegítjük areakcióelegyet, és 42 órán át keverjük. Ezután 11 jeges vizet adunk hozzá, és háromszor 500 ml metilén-kloriddal extraháljuk. Egyesítjük a szerves extraktumokat, kétszer vízzel és egyszer sóoldattal mossuk, magnéziumszulfáttal vízmentesítjük, szűrjük és 20 g olajos desztillációs maradékig desztilláljuk. Az olajos terméket 600 g szilikagélből készült oszlopon, az eluálást metilén-klorid és hexán 2:1 arányú elegyével végezve kromatografáljuk, miközben 15 ml térfogatú frakciókat gyűjtünk, és az eluálást vékonyréteg-kromatográfiásan követjük. A 79—185., tiszta terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és desztilláljuk, amiután desztillációs maradékként 3,8 g 2-metoxi-5-nitro-benzaldehidet kapunk. Az előállított vegyület 87—89 °C hőmérsékleten olvad; az irodalmi olvadáspont: 89—90 °C. 163. példa A 2,6-difluor-benzaldehid előállítása 150 ml tetrahidrofuránban 25 g (0,22 mól) 1,3-difluor-benzolt oldunk, az oldatot — 50 °C hőmérsékletre hűtjük. 20 perc alatt 0,228 mól (2,3 mólos, hexánnal készült oldatból 99 ml-t) butil-lítiumot adunk, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét — 50°C-on tartjuk. 1,5 órán át ezen a hőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet, majd 29,7 g (0,22 mól), 50 ml tetrahidrofuránban oldott, N-metil-formanilidet adagolunk 20 perc alatt, — 50 °C hőmérsékleten. Ezen a hőmérsékleten további 1,5 órán át keverjük a reakcióelegyet, majd lassú ütemben 1 1 hideg 1 n kénsav-oldathoz öntjük. Ezt követően háromszor éterrel extraháljuk. A szerves oldószeres extraktumokat egyesítjük, sóoldattal mossuk, magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük és olajos desztillációs maradékig töményítjük. Ezt az olajat desztilláljuk. A desztilláció középső fázisában szedett frakciókat egyesítve 18,2 g (kitermelés 58%) 2,6-difluor-benzaldehidet kapunk. Az előállított vegyület 12 Hgmm nyomáson, 72— 74 °C hőmérsékleten forr. 164. példa A 4-klór-3-metil-anizol előállítása 400 ml acetonban 28,5 g (0,2 mól) 4-klór-3-metil-fenolt oldunk. Az oldathoz 33,1 g (0,24 mól) káliumkarbonátot, és ezt követően 34,1 g (0,24 mól) metiljodidot adunk. 16 órán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet. Ezután szűrjük, a szűrletet desztilláljuk, amikor szilárd halmazállapotú anyagot tartalmazó olajat kapunk. Ezt metilén-klorid és víz elegyével extraháljuk. Elkülönítjük a szerves oldószeres fázist, kétszer 1 n nátrium-hidroxid-oldattal, kétszer vízzel, végül egyszer sóoldattal mossuk, magnéziumszulfáttal vízmentesítjük és desztilláljuk. Olajos desztillációs maradékként 24,6 g (kitermelés 86%) 4-klór-3-metil-anizolt kapunk. pnmr/CDClj/: delta: 2,3 (szinglett, 3H), 3,7 (szinglett, 3H) és 6,9 (multiplett, 3H). 165. példa A 3-klór-6-metoxi-2-metil-benzaldehid előállítása 200 ml metilén-kloridhoz 15,4 g (0,10 mól) 4-klór-3-metil-anizolt adunk, és 0 °C-ra hűtjük az oldatot. Ezután 2 perc alatt 37,9 g (0,2 mól) titánium-tetrakloridot és ugyancsak 2 perc alatt 13,8 g (0,12 mól) 1,1- diklór-metil-metil-étert adunk hozzá. Egy órán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet, 500 ml jeges vízhez öntjük, és elkülönítjük a szerves oldószeres fázist. A vizes fázist kétszer friss metilén-kloriddal extraháljuk, ezeket az extraktumokat az eredeti szerves fázissal egyesítjük. Az egyesített szerves oldószeres oldatot sóoldattal mossuk, magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük és szárazra desztilláljuk. Ily módon 82%-os kitermeléssel 15,2 g terméket kapunk, ez kétharmad részben 5-klór-2-metoxi-4-metil-benzaldehitíet tartalmaz. A termék vékonyréteg-kromatográfiás Rf-értéke 0,35, az eluálást kloroform és hexán 1:1 arányú elegyével végezve. A termék egyharmad része az előállítani kívánt izomer vegyület, ennek Rfértéke, az eluálást kloroform és hexán 1:1 arányú elegyével végezve: 0,28. A két vegyületet 1 kg szilikagélből készült oszlopon, az eluálást metilén-klorid és hexán 1:1 arányú elegyével végezve, kromatografálással szétválasztjuk, miközben 15 ml térfogatú frakciókat különítünk el, és az eluálódást vékonyréteg-kromatográfiásan követjük. A 115—140. frakciókat egyesítjük és szárazra desztilláljuk, ekkor a mellékterméket kapjuk meg; a termék súlya 860 mg, 86—88 °C hőmérsékleten olvad, és Rf-értéke 0,35. A 240—310. frakciókat egyesítve megkapjuk az előállítani kívánt 3-klór-6-metoxi- 2-metil-benzaldehidet. Az előállított termék súlya 1,61 g. A vegyület 95—97 °C hőmérsékleten olvad. pnmr/CDCf)/: delta: 2,4 (szinglett, 3H), 3,9 (szinglett, 3H), 6,8 (szinglett, 1H), 7,7 (szinglett, 1H), 10,4 (szinglett, 1H). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 35
