185682. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-szubsztituált oxazolidin-2,4-dion-származékok előállítására
1 185682 2 148. példa A tabletták előállítása Az alábbi Összetevőket keverjük tabletta-alapanyag előállítására: (a mennyiségek súlyarányokat jelentenek) szacharóz, U. S. P. 80,3 tápiókeményítő 13,2 magnézium-sztearát 6,5. A tabletta-alapanyagba annyi nátríum-5-(2-klór-6-metoxi-feniI)-oxazoHdin-2,4-dion-dihidrátot keveritek, bogy 50 mg, 100 mg vagy 250 mg aktív hatóanyagot (szabad savra számítva) tartalmazó tablettákat kapjunk. Az alapanyag aránya az aktív hatóanyaghoz 1—0,167 és 1—1 között változik, azaz szélső esetben 62,0 mg nátriumsó-dihidrátot, és 300 mg alapanyagot keverünk 50 mg aktív hatóanyagot tartalmazó tablettához, vagy 310,0 mg nátriumsó-dihidrátot és 250 mg alapanyagot keverünk 250 mg aktív hatóanyagot tartalmazó tablettához. 149. példa Injektálható készítmény előállítása Steril nátrium-5-(2-klór-6-metoxi-fenil)-oxazolidin-2,4-dtont töltünk szárazon ampullákba, oly módon, bogy 1 ampulla 682,0 mg nátriumsó-dihidrátot tartalmazzon (ez ekvivalens 550 mg szabad savval). Használat előtt 11 ml steril vizet adagolunk, és oldat előállításához keverjük a készítményt, amikor 50 mg/ml aktív gyógyszert tartalmazó, intravénás, intramuszkaláris vagy szubkután injekcióra használható készítményt kapunk. Tölthetjük az ampullákat fagyasztóban szárított készítménnyel is. Ekkor 2 ml steril, vizes, 341 mg/ml nátriumsó-monohidrátot töltünk egy-egy ampullába. Ezeket ezután tálcán fagyasztva szárítjuk. 150. példa Az 5-bróm-2-metoxi-benzaldehíd előállítása 350 ml metilén-kloridban 15 g (0,08 mól) p-bróm-i anizolt oldunk, az oldatot 0 °C hőmérsékletre hűtjük.: Cseppenként 30 g (17,4 ml, 0,16 mól) titánium-tetrakloridot adagolunk. 10 perc múlva 12,7 g (0,088 mól) 1,1-diklór-metíl-metil-étert adunk cseppenként, és 90 percen át 0—10 °C hőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet. Ezután fölös mennyiségű telített nátrium-bikarbonát-oldat és metilén-klorid elegyéhez öntjük. Elkülönítjük a szerves oldószeres fázist, és a vizes fázis további metílén-kloridos extraktumával egyesítjük. Az egyesített szerves oldószeres oldatot telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfáttal vízmentesitjük, szűrjük és csökkentett nyomáson desztilláljuk. Desztillációs maradékként 16,4 g 5- bróm-2-metoxi-benzaldehídet kapunk. Az előállított vegyület 107—110 °C hőmérsékleten olvad. 130 ml acetonhoz 10 g (0,077 mól) p-klór-fenolt és 13,1 g (0,084 mól) etil-jodidot, továbbá 10,6 g (0,077 mól) vízmentes, kálium-karbonátot adunk. 16 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk a reakcióelegyet. Ezután szűrjük, a szűrletet szárazra desztilláljuk. A desztillációs maradékhoz 300 ml kloroformot adunk, először kétszer 100 ml 1 n nátrium-hidroxidoldattal, majd 50 ml sóoldattal, és végül 50 ml vízzel mossuk, magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük és desztilláljuk. Olajos desztillációs maradékként 10,5 g 4-etoxi-fenil-kloridot kapunk. pnmr/CDCU/: delta: 1,4 (triplett, 3H), 4,0 (kvartett, 2H), 6,6—7,3 (multiplett, 4H). 151. példa A 4-etoxi-fenil-klorid előállítása 152. példa Az 5-klór-2-etoxi-benzaldehid előállítása A150. példában megadottak szerint eljárva, a reakciót a reagensek adagolását követően 0 °C hőmérsékleten, 2,5 órán át végezve 300 ml metilén-kloriddal készült reakcióelegyben 10 g (0,064 mól) 4-etoxi-fenilkloridot alakítunk át 11 g szilárd halmazállapotú 5- klór-2-etoxi-benzaldehiddé. Az előállított vegyület hexán és kloroform 3:1 arányú elegyével végzett vékonyréteg-kromatográfiás Riértéke: 0,12. 153. példa A 2-etoxi-5-fluor-benzaldehid előállítása A 152. példában megadottak szerint eljárva, de a reakciót 2 órán át 5—10 °C hőmérsékleten végezve 9.4 g (0,067 mól) 4-etoxi-fenil-fluoridot alakítunk át 10.4 g szilárd halmazállapotú 2-etoxi-5-fluor-benzaldehiddé. Az előállított vegyület vékonyréteg-kromatográfiás Rr-értéke, az eluálást kloroformmal végezve: 0,65. 154. példa A 2-metoxi-5-metil-benzaldehid előállítása 300 ml metilén-kloridhoz 12,2 g (0,1 mól) 4-metilanizolt adunk, majd 0 °C hőmérsékletre hűtjük az oldatot. 3 perc alatt, cseppenként 13,8 g (0,12 mól) 1,1- díklór-metil-metil-étert adunk az elegyhez. Ezután 30 percen át 0 °C-on keverjük a reakcióelegyet, majd 600 ml vízhez öntjük. A vizes fázist kétszer metilénkloriddal extraháljuk. Egyesítjük a szerves oldószeres oldatokat, sóoldattal mossuk, magnézium-szulfáttal vízmentesitjük és desztilláljuk, amiután olajos desztillációs maradékként 15 g (kitermelés 100%) 2-metoxi-5-metil-benzaldehidet kapunk. Az előállított vegyület metilén-kloridban vizsgált infravörös abszorpciós spektrumában az 1678, 1608 és 1488 cm-1 hullámhosszakon látszik elnyelési maximum. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 33
