185682. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-szubsztituált oxazolidin-2,4-dion-származékok előállítására
1 185 682 2 Az előállított vegyület 187—188 °C hőmérsékleten olvad. pnmr/CDCV: delta: 6,54 (szinglett, 1H), 7,3—8,1 (multiplett, 7H). Elemanalízis CuHsChN-re: számított: C: 68,72; H: 3,99; N: 6,16%; mért: C: 68,42; H:4,ll; N: 6,06%. 142. példa Az 5-(l-nqftil)-oxazolidin-4-on-2-tion előállítása A 140. példában megadottak szerint eljárva, 20 g (0,128 mól) 1-naftil-aldehidet alakítunk át. A nyersterméket toluolból kikristályosítva 2,6 g 5-(l-naftil)-oxazolidin-4-on-2-tiont kapunk. Az előállított vegyület 164—165 °C hőmérsékleten olvad, 155 °C-on lágyul. m/e: 243. pnmr/CDCh/: delta: 6,57 (szinglett, 1H), 7,2—8,2 (multiplett, 7H). ■ 143. példa Az 5-(l-naftil)-oxazolidin-2,4-dion előállítása A 141. példában megadottak szerint eljárva, 2,0 g (8,2 mmól) 5-(l-naftil)-oxazolidin-4-on-2-tiont alakítunk át. A nyersterméket toluolból kikristályosítva 0,31 g 5-(l-naftil)-oxazolidin-2,4-diont kapunk. Az előállított vegyület 188—189 °C hőmérsékleten olvad. m/e: 227. pnmr/CDCh/: delta: 5,88 (szinglett, 1H) és 7,3—8,0 (multiplett, 7H). A ; Elejnanalízis C13H9NO3 ■ 0,25H2O-ra: Æ számított: C: 3,91 ; N: 6,04%; g^ í ' jnért: C: 67,í0r H: 4,03; N: 6,16%. 144. példa A 2-(4-fluor-fenil)-2-trimetiIsziloxi-acetonitril előállítása 100 ml éterhez 10 g (0,16 mól) 4-fluor-benzaldehidet és 200 mg cink-jodidot adunk. 0—5 °C hőmérsékletre hűtjük az elegyet. Cseppenként 19,1 g (0,19 mól) trimetilszilil-karbonitrilt adunk hozzá, és egy éjszakán át keverjük. Ezután 100 ml éterrel hígítjuk az elegyet, és a terméket az 1. példában megadottak szerint izoláljuk. Ily módon olajos anyagként 31,7 g 2-(4- fluor-fenil)-2-trimetilsziloxi-acetonitrilt kapunk. 145. példa Az etil-2-(4-fluor-fenil)-2-hidroxi-etán-imidát-hidrogén-klorid előállítása A 2. példában megadottak szerint eljárva, 31,7 g (0,142 mól) 2-(4-fluor-fenil)-2-trimetilsziloxi-acetonit“rHt reagáltatunk 750 ml telített, etanolos hidrogénkloridban. Ily módon 33,8 g etil-2-(4-fluor-fenil)-2- hidroxi-etán-imidát-hidrogén-kloridot kapunk. Az előállított vegyület 131—133 °C hőmérsékleten olvad. pnmr/dimetil-szulfoxid/: delta: 1,2 (triplett, 3H), 4,6 (kvartett, 2H), 5,8 (szinglett, 1H), 7,0—7,7 (multiplett, 4H). 146. példa Az 5-(4-fluor-fenil)-oxazolidin-2,4-dion előállítása A 3. példában megadottak szerint eljárva, de a reakciót a foszgénes kezelést követően 48 órán át szobahőmérsékleten végezve, 1200 ml tetrahidro-furánnal készült reakcióelegyben, 33,1 g (0,14 mól) etil-2-(4-fluor-fenil)-2-hidroxi-etán-imidát-hidrogénkloridot alakítunk át nyerstermékké. Ezt toluolból kikristályosítva, 13,5 g 5-(4-fluor-fenil)-oxazolidin-2,4-diont kapunk. Az előállított vegyület 154—155 °C hőmérsékleten olvad. pnmr/dimetil-szulfoxid/: delta: 6,05 (szinglett, 1H) és 7,0-7,7 (multiplett, 4H). Elemanalízis QHéOjNF-re: számított: C: 55,40; H: 3,09; N: 7,17%; mért: C: 55,29; H: 3,40; N: 7,29%. A toluolos kristályosítás során második terméket is kapunk; ennek súlya 1,2 g, olvadáspontja: 137—140 °C. 147. példa Az 5-(2-klór-6-metoxi-fenil)-oxazolidin-2,4-diont tartalmazó kapszulák előállítása A következő összetevőket egyesítjük és keverjük 30 percen át: nátrium-5-(2-klór-6-metoxi-fenil)-oxazolidin-2,4-dion-dihidtár 31,00* laktóz, vízmentes, U. S. P. 13,50 g kukoricakeményítő, száraz, U. S. P. 4,50 g. x — 25 g aktív gyógyszerrel egyenértékű (nem szolvatált, szabad sav). A keveréket őröljük, és további 30 percen át keverjük. Ezután 1,00 g 90:10 arányban magnézium-sztearátot és nátrium-lauril-szulfátot adunk hozzá a keverékhez, és további 20 percen át keverjük. 500 mg-okat zselatin kapszulákba töltünk, ilymódon 250 mg hatóanyagot tartalmazó készítményeket kapunk. Több hatóanyagot tartalmazó kapszulák előállhásához, nagyobb kapszulákba több készítményt adagolunk. Az alábbi összetevők keverésével 100 mg hatóanyagot tartalmazó kapszulákat készítünk: nátrium-5-(2-klór-6-metoxi-fenil)-oxazolidin-2,4-dion-dihidrát 12,40 g* laktóz, vízmentes, U. S. P. 32,10 g kukoricakeményítő, száraz, U. S. P. 5,00 g magnézium-sztearát és lauril-szulfát 0,50 g 90:10 arányú elegye x — 10 g aktív hatóanyaggal egyenértékű (nem szolvatált, szabad sav). Kevesebb hatóanyagot tartalmazó kapszulák előállításához kevesebb hatóanyagot tartalmazó keveréket állítunk elő. 5 10 15 :o 1:5 30 35 40 i5 50 55 fiO 65 32
