185670. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-oxo-azetidin-származékok előállítására
1 185 670 2 szubsztituenseket tartalmazó (III) általános képletű vegyület 8 mmól mennyiségét alkalmazzuk. Ily módon a megfelelő R2, R3 és R4 szubsztituenseket tartalmazó (IV) általános képletű vegyületet kapjuk termékként. 2. példa R2: H, R3: CH3CO—, R4: CH3OCO— IR (KBr): vmax 3450, 3350, 2980, 1750, 1730, 1440, 1385, 1370, 1310 cm"1. NMR(CDC13, 60 MHz) Ô: 1,28 (m, —C(CH3)2—), 2,27 és 2,33 (mindkettő s, CH3CO—), 2,62 (széles s, —OH), 3,00 (d, J- 1,6 Hz, 3—H), 3,62 (d, J “ 8 Hz, — CH“), 3,77 (s, CH30—), 4,11 (dd, J — 1,6 és 8 HZ, 4—H), 6,47 (széles s, —NH—). 3. példa R2: H, RJ: —CN, R4: —CN IR (KBr): vmix 3350, 2990, 2200, 1760, 1690, 1380, 1170 cm-1. NMR(CD3OD, 90 MHz) ô: 1,27 és 1,35 (mindkettő s, —C(CH3)2—), 2,87 (s, —OH), 3,23 (d, J - 1,8 Hz, 3—H), 4,07 (d, J - 7,2 Hz, —CH=), 4,21 (dd, J— 1,8 és 7,2 Hz, 4—H), 6,68 (d, J — 1,8 Hz, —NH—). 4. példa R2: CJtiß-, R3: C2HsSCO—, R4: 4—01N—CáHr-CH30C0— IR (KBr): vmax 3420, 1762, 1740, 1662, 1525 cm"1. NMR(CDC13, 60 MHz) Ô: 1,26 és 1,29 (mindkettő t, J-7 Hz, —CH2CH3), 1,36 (s, —C(CH3)2—), 2,33 és 2,65 (mindkettő széles s, —OH), 2,92 és 2,95 (mindkettő q, J — 7 Hz, —C//2CH3), 3,32 és 3,59 (mindkettő d, J “ 2 Hz, 4—H), 4,32 (d, J — 2 Hz, 3—H), 4,75 és 4,95 (mindkettő ABq, 2H, J - 13,33 és 13,23 Hz, —OCH2—), 6,30 és 6,50 (mindkettő széles s, —NH—), 7,10—8,20 (m, Ar.H4). [a]D— +8,9° (c- 0,66, kloroformban). 5. példa ($R,4R)-4-(l-Acetil-l-metoxikarbonil)-metii-3-ftálímido-2-oxo-azetidin 348 mg (3 mmól) acet-ecetsav-metilészter és 5 ml 0,2 mólos metanolos nátrium-metilát-oldat elegyét ~78 °C hőmérsékleten keverjük és eközben cseppenként hozzáadjuk 333 mg (1 mmól) (3S,4R)-2-(4-klór-3-ftálimido-2-oxo-azetidin-l-il)-2-oxo-ecetsav-metilészter 2 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát. Az elegyhez ezután 60 mg ecetsavat adunk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk az elegyet. A maradékot 20 ml etil-acetát és 10 ml telített vizes nátrium-klorid-oldat elegyével összerázzuk, majd a szerves oldószeres fázist elkülönítjük, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk. A maradékként kapott reakcióterméket szilikagél-oszlopon kromatografáljuk, n-hexán és etil-acetát 1:1—1:4 tf./tf.-arányú elegyével. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és bepároljuk; ily módon 227 mg cím szerinti terméket kapunk, bomlás közben 160—160,5 °C-on olvadó kristályos termék alakjában. Elemzési adatok: a C16H]4N2Ö5'0,25H20 képlet alapján számított értékek: C 57,40%, H 4,37%, N 8,37%; talált értékek: C 57,23%, H 4,26%, N 8,23%, IR (KBr): vmax 3300, 1790, 1770, 1740, 3710, 1400 730 cm"'. NMR (d6—DMSO, 90 MHz) ô : 2,23 és 2,27 (mindkettő s, CH3CO—), 3,27 (széles s, —OH), 3,58 és 3,70 (mindkettő s, —OCH3), 4,32 (s, 4—H), 5,23 (s, 3—H), 7,90 (s, aromás H4), 8,67 (s, —NH—). A vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálatot Merck 60 F234 szilikagél-lemezen végeztük; Rf“0,12 (nhexán és etil-acetát 1:1 arányú elegyével). 6—14. példa Az 5. példában leírt módon dolgozunk, azzal az eltéréssé'!,. hogy az ott említett acet-ecetsav-metilészter helyett az egyes példákban megadott R2, R3 és R4 szubsztituenseket tartalmazó (III) általános képletű vegyület 3 mmól mennyiségét alkalmazzuk. Ily médon a megfelelő (V) általános képletű (3R,4R)-4-szubsztituált-3--ftálimido-2-exo-azetidineket kapjuk termékként. 6. példa R2: H, R3: CH3CO—, R4: CH3CO— IR (KBr): vmax 3275, 1780, 1770, 1750, 1710, 1400, 1360, 1280, 720 cm"1. NMR (d7—DMF, 90 MHz) ô : 2,30 és 2,32 (mindkettő s, —CH3), 4,45 (dd, J - 2,4 és 9 Hz, 4-H), 4,62 (d, J-9 Hz, — CH-), 5,22 (d, J - 2,4 Hz, 3—H)7,92 (aromásHj), 8,57 (s, —NH—). [a]D “ 12,3° (c — 0,43, dioxánban). 7. példa R2: H, R!: ClCH2CO—, R4: C2H5OCO— IR (KBr): vmax 3290, 2990, 2950, 1785, 1760, 1740, 1710, 1390, 1190, 725 cm"1. NMR (d6-DMSO, 90 MHz) Ô : 1,08 és 1,22 (mindkettő t, J “ 6 Hz, —CHj), 3,9—4,6 (m, —CH2CH3, — CH-), 4,40 (s, 4—H), 4,63 (s, ClCH2CO—) 5,25 (d, J - 2,4 Hz, 3—H), 7,92 (s, aromás HJ, 8,63 és 8,72 (mindkettő s, —NH—). [o]D “ — 45,8° (c — 0,38, dioxánban). 8. példa R2: H, R3: CH3CO~, R4: (CH3)3COCO— IR (CHClj): 1785, 1730, 1400, 1375, 1300, 1145 cm"1. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
