185670. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-oxo-azetidin-származékok előállítására
185670 2 23. példa R2: H, R3: CH3CO— R4: tere—C4H9OCO— IR (KBr): vma, 3250, 2980, 1775, 1720, 1470, 1400, 1375, 1140, 720 cm-1. NMR(CDC1„ 90 MHz) ô: 1,42 és 1,48 (mindkettő s, —C(CH3)3), 2,33 (s, CH3CO—), 3,73 és 3,78 (mindkettő d, J *“ 9,6 Hz, —COCHCO—), 4,52 és 4,57 (mindkettő dd, J — 3 es 9,6 Hz, 4—H), 5,08 és 5,20 (mindkettő d, J—3 Hz, 3— H), 6,6 (széles s, — NH—), 7,82 (m, aromás). [o]D- +14,3° (c-0,91, CHCl3-ban). 24. példa R2: CJi}S—, R3: 02N—C4H6—CH2OCO—, R4: O2N— C4H4—CH2OCO— IR (KBr): vraax 3270, 1790, 1735, 1720, 1525, 1400, 1350, 1260 cm-1. NMR(CDC13, 90 MHz) Ö: A,12 (d, J-2,4 Hz, 4— H), 4,93 és 5,10 (ABq, J-12,6 Hz, —CH2—C6H*— N02), 5,33 (s, CH2-C6H4- —N02), 6,67 (s, —NH—), 6,9—8,25 (m, aromás). 25. példa R2: H, R3: terc—C4H9OCO—, R4: Cl3C—CH2OCO— IR (KBr): vmax 3350, 2980, 2150, 1780, 1720, 1655, 1380, 1335, 1300, 1150, 720 cm-'. NMR(CDC13, 90 MHz) ô: 1,37 és 1,47 (mindkettő s, —C(CH3)3), 4,5—4,8 (m, —COCHCO—), 4,90 és 4,95 (mindkettő s, —CH2CC13), 5,30 és 5,35 (mindkettő d, J — 2,4 Hz, 3—H), 6,50 és 6,60 (mindkettő széles s, —NH—), 7,8—8,0 (m, aromás). [a]D— —19,5° (c— 1,02, kloroformban). 26. példa R2: H, R3: CH}CO—, R4: CHjCO— IR (nujol): 3250, 1780, 1730, 1710, 1400, 1380, 660 cm-1. NMR(CDC13, 60 MHz) ô: 2,06 és 2,30 (mindkettő s, (d, J - 2 Hz, 4—H), 5,15 (d, J - 2 Hz, 3—H), 7,75 (s, aromás H4), 8,60 (s, —NH—). [a]D— —42,5° (c —0,975, dimetil-szulfoxidban). 27. példa (3S,4S)-4-[l-terc-Butoxikarbonil-3-diazo-2-oxo-3-(2,2,2-triklôr-etoxikarbonil)-propil]-3-(l-hidroxi-izopropil)-2-oxo-azetidin 50 ml 0,2 mólos metanolos nátrium-metilát oldatot —78 °C hőmérsékletre hűtünk és keverés közben hozzáadjuk 3,43 g 4-terc-butiloxikarbonil-2-diazo-3-oxo-vajsav-2,2,2-triklór-etilészter 30 ml diklór-metánnal készített oldatát, majd ezt követően 10 mmól-ekvivalens (3R,4S)-2-[4-klór-3-(l-hidroxi-izopropil)-2-oxo-azetídin- ; -ilj-2-oxo-ecetsav-pivaloiloxi-metüészter 30 ml diklór metánnal készített oldatát (az utóbb említett pivaloiloxi-metilésztert az 1. példában leírt módszerrel áll ítjuk elő). Néhány perc múlva 0,6 ml ecetsavat adunk az elegyhez és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot 50 ml etil-acetátban oldjuk, az oldatot vízzel mossuk és vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. Az így kapott nyers terméket szilikagéloszlopon kromatografáljuk; eluálószerként n-hexán és etil-acetát 1:2 arányú elegyét alkalmazzuk. A kivált terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és bepároljuk; ily módon 2,6 g cím szerinti vegyületet kapunk. IR (tisztán): vmax 3350 (széles), 2980, 2150, 1740 (szeles), 1660, 1375, 1150, 1050 cm-'. [ajo’5“ —13,0° (c— 0,795, kloroformban). 28. példa (3R,4R)-4-(l-Benzhidriloxikarbonil-3-diazo-3-metoxikarboml~2-oxo-propil)-3-ftálimido-2-oxoazetidin 10 ml 0,2 mólos metanolos nátrium-metilát-oldatot —70 °C hőmérsékletre hűtünk és keverés közben hozzáadjuk 704 mg 4-benzhidriloxikarbonil-2-diazo-3- -vajsav-raetilészter 1 ml diklór-metánnal készített oldatát, majd ezt követően 672 mg (3S,4R)-2-(4-klór-3- -ftálimido-2-oxo-azetidin-l-il)-2'Oxo-ecetsav-meíilészter 1 mi diklór-metánnal készített oldatát. Néhány perc mű va 3 csepp ecetsavat adunk az elegyhez és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot 10 ml etil-acetátban oldjuk, az oldatot vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott koncentrátumot szilíkagél-oszlopon kromatografáljuk; n-hexán és etil-acetát 1:1 arányú elegyével eluálunk. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és csökkentett nyomáson bepároljuk; ily módon 400 mg dm szerinti vegyületet kapunk. IR (KBr): vmax 3350, 2960, 2150, 1790, 1770, 1720, 1650, 1390, 1210, 720 és 700 cm“1. NMR(CDC13, 90 MHz) ô: 3,90 (s, —CH3), 4,4—5,4 (m, 3—H, 4—H és —COCHCO—), 6,33 és 6,47 (mindkettő széles s, —NH—), 6,8—7,2 (m, —C//2(C6H5)2), 7,37 (s, aromás), 7,7—8,0 (m, aromás). [a]o “ f 20,0° (c — 0,3, kloroformban). 29—30. példa A 28. példában leírt módon dolgozunk, de azzal az eltéréssel, hogy az ott említett 4-benzhidriloxikarbonil-2-dÍ£.zo-3-oxo-vajsav-metilészter helyett 2 mmói (III) általános képíetű karbonsavat alkalmazunk; az e képletben szereplő R2, R3 és R4 szubsztituensek jelentését az alábbi példákban megadjuk. így a 28. példa szerinti eljárással a megfelelő szubsztituenseket tártál-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 6C 65 13
