185651. lajstromszámú szabadalom • Eljárás őj pirrolo- és pirido-pirazin- és pirazino-azepin-származékok előállítására
1 185 651 2 Az utólagos hidrolizálást és dekarboxilezést sav, például hidrogénbromid vagy kénsav, például 80%-os kénsav jelenlétében, 50 °C és 250 °C közötti, előnyösen 100 °C és 200 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. d) Egy VII általános képletű pirazint — ebben a képletben R,, A és B a fenti jelentésűek — alkáliamiddai reagáltatunk. A reakciót célszerűen oldószerben, például xilolban, tetralinban vagy dimetil-anilinban, adott esetben autoklávban, előnyösen nátrium-amiddal vagy kálium-amiddal reagáltatva, 100 °C és 250 °C közötti, előnyösen 150 °C és 200 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. e) Egy, adott esetben a reakciókeverékben előállított VIII általános képletű oximot — ebben a képletben Ri, A és B a fenti jelentésűek, és Hal klór-, brómvagy jódatomot jelent — egy IX általános képletű a-amino-acetonitrillel — ebben a képletben R2 hidrogénatomot, 1—3 szénatomos alkiicsoportot, összesen 2—4 szénatomos alkoxi-karbonilcsoportot, fenil-vagy halogén-fenilcsoportot jelent — reagáltatunk. A reakciót célszerűen oldószerben, például vízben, metanolban, víz-metanolelegyben, izopropanolban, kloroformban vagy dioxánban, előnyösen bázis, például nátrium-karbonát, nátrium-hidroxid, trietilamin vagy adott esetben oldószerként is használható piridin jelenlétében —50 °C és + 100 °C közötti, előnyösen —30 °C és +50°C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. A reakcióelegyben a reakció folyamán keletkezett X általános képletű vegyületet — ebben a képletben Rí, R2, A és B a fenti jelentésűek — adott esetben ezután oldószerként is használható savas kondenzálószer, például polifoszforsav jelenlétében ciklizálhatjuk. f) Egy XI általános képletű pirazint — ebben a képletben R2, Rj, A és B a fenti jelentésűek — egy XII általános képletű vegyülettel — ebben a képletben R, hidrogénatom és fenilcsoport kivételével a fent Ri-re megadott jelentésű, és Y nukleofil kilépőcsoportot jelent — reagáltatunk. Ha R/ a fent említett alkil, fenil-alkil-, cikloalkilvagy alkenilcsoport egyikét jelenti, úgy Y például halogénatomot, például klór-, bróm- vagy jódatomot vagy szulfoniloxicsoportot, például metil-szulfoniloxi-, metoxi-szulfoniloxi- vagy p-toluol-szulfoniloxicsoportot jelenthet. Ha Ria fent említett alkanoil-, fenil-alkanoil-, benzoil-vagy alkoxi-karbonilcsoport egyikét jelenti, úgy Y halogénatomot, például klór- vagy brómatomot, ariloxicsoport vagy —O—COR'i általános képletű csoportot, például fenoxi-, nitro-fenoxi-, acetoxivagy etoxi-karboniloxicsoportot jelenthet. Ha Ri' a fent említett alkilcsoportok egyikét jelenti, úgy Y hidroxilcsoportot is jelenthet. Célszerűen oldószerben, például vízben, metanolban, dietiléterben, tetrahidrofuránban, dioxánban, acetonitrilben, kloroformban, dimetil-formamidban, vagy dimetil-szulfoxidban, adott esetben savmegkötőszer, például nátrium-hidroxid, kálium-karbonát, kálium-terc-butilát, trietil-amin, N-etil-diizopropil-amin vagy adott esetben oldószerként is használható piridin jelenlétében, 0 °C és 150 °C közötti, előnyösen 20 °C és 110 °C közötti hőmérsékleten reagáltatunk. A reakciót azonban oldószer nélkül is végrehajthatjuk. Ha Y hidroxilcsoportot jelent, úgy a reakciót Raney-nikkel jelenlétében, előnyösen az oldószerként használt Rt'OH általános képletű alkohol forráspontján hajtjuk végre. g) Egy XIII általános képletű pirazint — ebben a képletben Ri, A és B a fenti jelentésűek, és Z nukleofil kilépőcsoportot, például halogénatomot, így klórvagy brómatomot jelent — egy XIV általános képletű vegyülettel — ebben a képletben Ki' 1—3 szénatomos alkoxicsoportot jelent — vagy ennek alkálisójával reagáltatunk. A reakciót célszerűen oldószerben, például metanolban, etanolban, dimetil-formamidban, dioxánban vagy diklór-benzolban, előnyösen azonban az alkalmazott XIV általános képletű vegyület fölöslegében, adott esetben autoklávban és előnyösen alkálibázis jelenlétében, 50 °C és 200 °C közötti, előnyösen 65 °C és 175 °C kőzőti hőmérsékleten hajtjuk végre. Ha reakciót célszerűen oldószerben, például metanolban, etanolban, dimetil-formamidban, dioxánban vagy diklór-benzolban, előnyösen azonban az alkalmazott XIV általános képletű vegyület fölöslegében, adott esetben autoklávban és előnyösen alkálibázis jelenlétében, 50 °C és 200 °C közötti, előnyösen 65 °C és 175 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. Ha a találmány szerinti eljárásban olyan I általános képletű vegyületet kapunk, amelynek képletében RÍ adott esetben fenil- vagy halogén-fenilcsoporttal szubsztituált 1—3 szénatomos alkanoilcsoportot, összesen 2—4 szénatomos alkoxi-karbonilcsoportot vagy összesen 8—10 szénatomos, adott esetben 1—2 szénatomos alkilcsoporttal szubsztinált fenil-karbonilcsoportot jelent, úgy ezt a vegyületet hidrolízissel és adott esetben ezutáni dekarboxilezéssel olyan I általános képletű vegyületté alakíthatjuk, amelynek képletében Rí hidrogénatomot jelent, vagy ha olyan I általános képletű vegyületet kapunk, amelynek képletében R, adott esetben fenil- vagy halogén-fenilcsoporttal szubsztituált 1—3 szénatomos alkanoilcsoportot, összesen 2—4 szénatomos alkoxi-karbonilcsoportot vagy összesen 8—10 szénatomos, adott esetben 1—2 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált fenil-alkoxi-karbonilcsoportot jelent, úgy ez a vegyületet redukálással megfelelő I általános képletű vegyületté alakíthatjuk, amelynek képletében Rí adott esetben fenil- vagy halogén-fenilcsoporttal szubsztituált 1—3 szénatomos alkiicsoportot jelent, és/vagy ha olyan I általános képletű vegyületet kapunk, amelynek képletében R| adott esetben halogénatommal szubsztituált benzilcsoportot jelent, úgy ezt a vegyületet klórhangyasav-benzilészterrel, majd ezután jégecetes-hidrogénbromiddal reagáltatva, olyan megfelelő I általános képletű vegyületté alakíthatjuk, amelynek képletében R, hidrogénatomot jelent, és/vagy ha olyan I általános képletű vegyületet kapunk, amelynek képletében R2 hidrogénatomot és Rj aminocsoportot jelent, úgy ezt a vegyületet halogénezéssel olyan megfelelő I általános képletű vegyületté alakíthatjuk, amelynek képletében R2 halogénatomot jelent. Az utólagos hidrolízist célszerűen sav, például sósav, kénsav, foszforsav vagy trifluorecetsav jelenlété5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
