185645. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11-hidroxi-13-oxa-prosztaglandin-származékok előállítására
1 185 645 2 3. példa 9 (S)-Hidroxi-11 (R)-hidroxi-13-oxa-p ro szt án sav a) l(S)-benziloxi-2-formilpropilénacetál-4(R)-benziloxi-2-ciklopentén [(XXVIII) általános képletű vegyület — ahol Rt = fenilcsoport] 0,187 g nátrium-hídridhez 3 ml N,N-dimetil-formamidot adunk és a hőmérsékletet 0 °C-ra csökkentjük. 0,690 g Synthon D-t, melyet előzőleg 15 ml N,N-dimetilformamidban feloldottunk, hozzáadjuk a fenti elegyhez és ezután 0 °C-on nitrogén-atmoszférában 0,637 g (1,5 ekvivalens) benzil-bromidot adunk hozzá. A reakcióelegyet 3 óráig állni hagyjuk és a reakció lefolyását vékonyréteg kromatográfiásan követjük nyomon (oldószer: kloroform és etiléter 3:1 arányú elegye). Ezután a reakcióelegyet lehűtjük és a hidrid feleslegét metanol hozzáadásával eltávolítjuk. Az oldatot jeges vízbe csepegtetjük, majd diklórmetánban felvesszük. A szerves fázist nátrium-szulfát felett szárítjuk, leszűrjük és szárazra pároljuk. A (XXVIII) képletű vegyületet ily módon színtelen olaj formájában kapjuk. Termelés: 90%; oíd = +46° (kloroform, C = 1,7 súly/térfogat %). Analízis C23H26O4 molekulasúly: 366,461 számított: C% = 75,38; H% = 7,15; talált: C% = 75,35; H% = 7,18. Tömegspektrum: (M+'-l) = 365. b) l(S)-benziloxi-2(S)-formÜpropilénacetál-3(R)hidroxi-4(R)-benzüoxicik!opentán [(XXIX) általános képletű vegyület — ahol Rj = fenilcsoport] Az egész reakciót nitrogén-atmoszférában végezzük és a készüléket előzőleg 150 °C-on szárítjuk. 3,7 g (XXVIII) képletű 50 ml frissen desztillált tetrahidrofuránban feloldott vegyülethez hozzácsepegtetünk 0 °C-on 1 ekvivalens 1 m bór-hidrid tetrahidrofurános oldatot. Ezután a reakcióelegyet 0 °C-on 2 óráig, majd éjjel szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A hidrid feleslegét 0 °C-on kis mennyiségű víz lassú hozzáadásával elbontjuk. A kapott terméket alkohollá oxidáljuk oly módon, hogy 0 °C-on 2 ml 6 n nátrium-hidroxidot és 1,8 ml 30%-os hidrogén-peroxidot adunk hozzá. A reakcióelegyet 4 óráig szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd káliumkarbonátot adunk hozzá. Az elegyet leszűrjük és etiléterrel öblítjük. Az éteres fázist nátrium-szulfát felett szárítjuk, leszűrjük és szárazra pároljuk. Az így kapott alkoholt vizes etanolból kristályosítjuk és a kapott anyalúgokat szilikagéloszlopon kromatografálva izoláljuk (oldószer: etilacetát és petroléter 1:2 arányú elegye). A (XXIX) képletű vegyületet 45%-os termeléssel kapjuk. Op.: 76—77 °C (etanol és víz elegyéből). = +48° (kloroform, C — 0,83 súly/térfogat %). Analízis molekulasúly: 384.477 számított: C% = 71,85; H% = 7,34; talált: C% = 71,86; H% = 7,33. c) l(S)-benziloxi-2(S)-formilpropilénacetál-3(R)héptiloxi-4(R)-benziloxi-ciklopentán [(XXV) általános képletű vegyület - ahol Z' = hidrogénatom és Rj jelentése fenilcsoport] Egy háromnyakú lombikba 3 ekvivalens nátriumh:,drid olajos szuszpenziót helyezünk nitrogén-atmoszférában. Vízmentes hexánnal mossuk és 5 ml N,N-dimetil-formamidot adunk az elegyhez. A hőmérséklet 0 °C-ra csökken, majd 1 g (XXIX) képletű vegyületet 15 ml N,N-dimetil-formamidban feloldva adunk hozzá. A hidrogénfejlődés megszűnése után 1,4 ml n-jódheptánt (molekulasúly: 229, d = 1,37) adunk az elegyhez. 8 óra múlva szobahőmérsékleten a reakcióelegyet lehűtjük 0 °C-ra, diklórmetánnal hígítjuk és a hidrid feleslegét metanol hozzáadásával eltávolítjuk. Ezután az oldatot nátrium-kloriddal telített vízbe öntjük és diklórmetánban felvesszük. Az elegyet nátrium-szulfát felett szárítjuk. Szárazra párolás után a kívánt terméket szilikagéloszlopon kromatografálással tisztítjuk (oldószer: etilacetát és petroléter 1:2 arányú elegye). A kívánt (XXV) - képletű vegyületet színtelen olaj formájában kapjuk. Termelés: 75 %. Analízis C50H42O5 molekulasúly: 482.66 számított: C% — 74,65; H%~8,77; talált: C % = 74,59; H % = 8,82. au = 0 (kloroform, C = 1,7 súly/térfogat %). Hasonló módon állítjuk elő az l(S)-benziloxi-2(S)formilpropilénacetál-3 (R)-[2(S)-benziloxi-heptiloxi]- 4 (R)-benziloxi-ciklopentánt. Analízis C3äH4806 molekulasúly: 576.774 számított: C% = 74,96; H% —8,38; talált: C% = 74,89; H% = 8,40. d) l(S)-benziloxi-2(S)-formil-3(R)-heptiloxi-4(R)benziloxi-ciklopentán [(XXX) általános képletű vegyület - ahol Z' jelentése hidrogénatom és Rí jelentése fenilcsoport] Argon-atmoszférában 1,5 ml 80 %-os vizes hangyasavoldatot hozzáadunk 0,085 g (0,176 nunól) (XXV) képletű vegyülethez. 8 óra múlva szobahőmérsékleten a reakcióelegyet vízmentes diklórmetánnal hígítjuk és nátrium-hidrogén-karbonát hozzáadásával a pH-t 4-re állítjuk be. Az oldatot vízmentes kloroformban felvesszük és vízzel semlegesre mossuk. Nátrium-szulfát felett szárítjuk, leszűrjük és szárazra pároljuk. öy módon a (XXX) képletű vegyületet kapjuk 0,063 g mennyiségben és olaj formájában, amely megsárgul. Termelés: 90%. IR spektrum: CHO 1720 cmf'-nél. Analízis C27H3604 molekulasúly: 424.581 számított: C% = 76,38; H% = 8,54; talált: C % = 75,98; H % = 8,49. Hasonló módon állítjuk elő az l(S)-benziioxi-2(S)formil-3 (R)-[2(S(-benziloxi-heptiloxi]-4(R)-benziloxiciklopentánt. Analízis C34M42O5 molekulasúly: 530.705 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
