185645. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11-hidroxi-13-oxa-prosztaglandin-származékok előállítására

t

185 645

2

13CNMR(CDC13/TMS)

N°C 1 2 34 56 7 7' 8

Ô(ppm) 66,3 60,6 79 82,6 49,5 103,8 66,8 66,8 25,/

9 9’ 10

40,7 39,1 71,7 5

Tömegspektrum: M+‘ = 368.

b) 2(S)-formilpropilénacetál-3(R)-heptiloxi-4(R)benziloxi-ciklopentanon-etilénditioacetál [(XVIII) 10 általános képletű vegyület — ahol Z' = hidrogénatom és Rj = fenilcsoport]

Nitrogén-áramban 0,1 g előzőleg előállított (XVI) képletű vegyületet 5 ml N,N-dimetil-formamidban hozzáadunk 0,04 g nátrium-hidrid 5 ml N,N-dimetil-formamid- 15 dal készített szuszpenziójához. A hidrogénfejlődés befejeződése után 0,7 g n-jódheptánt vezetünk az elegybe.

A reakció lefolyását vékonyréteg kromatográfiásan követjük nyomon (oldószer: etiléter és petroléter 1:1 arányú elegye) és a reakció befejeződése után az elegyet 20 0 °C-ra hűtjük és 10 ml diklórmetánnal hígítjuk. A hidrid feleslegét metanol hozzáadásával távolítjuk el. Az oldatot nátrium-kloriddal telített jegesvízbe öntjük, majd metilén-kloridban felvesszük. A szerves fázist háromszor mossuk vízzel, nátrium-szulfát felett szárítjuk és koncent- 25 ráljuk. A kapott olajat ezután vékonyréteg kromatográfiásan izoláljuk (oldószer: etiléter és petroléter 1 :1 arányú elegye), ily módon a (XVIII) képletű vegyületet kapjuk színtelen olaj formájában. ..

Termelés: 60%. 30

Analízis

C2sH33O4S2 molekulasúly: 466.71 számított: C% = 64,34; H% = 8,20; S% = 13,74; talált: C% = 64,42; H% = 8,05; S% = 13,86. 35

Tömegspektrum: M+' = 466.

13C NMR(CDCls/TMS)

N° C 1 2 3 4 5 6 7 7' 8

5(ppm)67,8 58,6 84,5 84,1 48,2 102,7 66,3 66,5 26 40

9 9' 10 11 12 13 14 15 16 17

39 38,5 70,8 29,7 317 29 25,5 22,5 13 71,6

Proton NMR spektruma 250 MHz-nél;

S(ppm)

H

45

0,9

CH3 (17)

1,27

CH2 (13-14—15-16)

1,55

CH2 (12) + H„

2,1

Hsa

2,4

H2 + 2HS

50

3,2

2(II9 + H9)

3,5

CH2 (11)

3,8

H7s + H7)e

4,1

H7a+H7la, H3, H4

4,6

CH2 (10)

55

4,95

Hé (dublett) J(H6 - H2) = 10 Hz

7,34

feni!

c) 1 (S)-formilpropilénacetál-2 (R)-heptiloxi-3 (R)-benziloxi-ciklopentán [(XXII) általános képletű 60 vegyület - ahol Z' = hidrogénatom és Rí = fenilcsoport]

0,1 g (XVIÍI) képletű, előzőleg kapott vegyület etanolos oldatát 15 óráig melegítjük visszafolyató hűtő alatt Raney-nikkel jelenlétében. Az elegyet Celite-n keresztül leszűrjük, majd szárazra pároljuk. A13C NMR és a proton NMR spektrumok szerint két termék van jelen; egyik ezek közül telítetlen. Az elegyet redukáljuk, Adamsplatina jelenlétében atmoszféranyomáson és így egyetlen vegyületet kapunk. Ez a vegyület a (XXII) képletű vegyület.

Termelés: 67%; aD: 4-5° (kloroform, C = 10 mg/ml). Tömegspektrum: M*‘ = 376.

Analízis

C23H36O4 molekulasúly: 376.537

számított: C% = 73,36; H% = 9,63;

talált: C% = 73,18; H% = 9,62.

13C NMR (CDCI3/TMS):

N°C 1 2 3 4 5 67 7' 8 9

Ő(ppm)48,8 85,4 85 29,9 22,7 103,3 67 67 25,8 69,7 10 11 12 13 14 15 16

29,9 31,8 29,2 26,1 22,6 14,1 70,9

Proton NMR 250 MHz-nél:

S(ppm)

H

7,35

fenil

4,55

benzil

4,45

H6 (dublett) J (H6 - H

4,15

H7e

3,75

Ha, H3> H7a

3,80

multiple« O—CH2 (9)

2,05

Hí + Hga

l,'

2H, + 2HS + Hge

1,45

CHj (10)

1,3

CH2 (11-12-13-14)

0,9

CH3 (15)

d) l(S)-formil-2(R)-heptiloxi-3(R)-benziloxi-ciklopentán [(XXIII) általános képletű vegyület - ahol Rí = fenilcsoport]

4 ml kloroformban feloldunk 0.115 g előzőleg előállított (XXII) képletű vegyületet, majd 0 °C on 3 ml 50%-os vizes trifluorecetsav-oldatot adunk hozzá. Az elegyet ezután 36 óráig szobahőmérsékleten állni hagyjuk, Diklórmetán hozzáadása után a reakcióeiegyet jiátrium-hidrogén-karbonáttal semlegesítjük, leszűrjük és vízben felvesszük. A vizes fázist diklórmetánnal mossuk, szárítjuk és lepároljuk. A visszamaradt elegy 50% kívánt aldehidet tartalmaz és 40% kiindulási anyagból áll. Az aldehidet vékonyréteg kromatográfiásan izoláljuk, oldószerként kloroformot használunk. így a (XXIÍI) képletű együletet kapjuk.

Tömegspektrum: M+' = 318 (227, 155, 129, 107, 92, 91, 83 67,65,57,55)

Proton NMR 60 MHz-nél: az aldehid proton dublettet mutat 9,2 ppm-nél.

e) l(S)-(6-karboxi-l-hexenil)-2(R)-heptiloxi-3(R)benziloxi-ciklopentán [(XXIV) általános képletű vegyület - ahol Z' — hidrogénatom]

Ezt a vegyületet a 7.d) példában leírt módon állítjuk elő.

f) 1 l(R)-hidroxi-13-oxa-prosztánsav

A vegyületet a 7.e) példában leírt módon kapjuk.

6