185624. lajstromszámú szabadalom • Ciklopropil-anilin-származékokat tartalmazó növényi növekedést szabályozó készítmények és eljárás a hatóanyagok előállítására 185625 Kiegyensúlyozó berendezés elektronikus programvezérlő egységgel
1 185 624 2 Az orto-hangyasav-alkilészternek a ciklopropil-anilinnel való reagáltatását előnyösen sav jelenlétében 100 és 250 °C között végezzük. A ciklopropil-formanilídet a reakcióelegynek visszafolyatás közben való forralásával sav jelenlétében hidrolizáljuk. 5 A reakció befejeződése után a képződött terméket ismert módon elkülöníthetjük, például szűréssel, az oldószer ledesztillálásával vagy a kapott terméknek a reakcióközegből való átkristályosításával, majd szükséges esetben szokásos módszerekkel tisztíthatjuk. 10 Ha az ismertetett műveletekre hivatkozunk, megállapítható, hogy azok az I általános képletű vegyületek, amelyek képletében hidrogénatomot jelent, az a), b) és c) műveleti sorrendben állíthatók elő a d) művelet elhagyásával. Azok a vegyületek, amelyek képletében 15 Rj alkilcsoport, az a), b) és c) műveleti sorrendet követő d) művelettel kaphatók. Az I általános képletű vegyületeket előnyösen alkalmas savval, például sósavval, kénsawal, salétromsavval stb. kezelve megfelelő sóvá alakíthatjuk. 20 A sók közül különösen előnyösek a VII általános képletű hidrokloridok, mivel ezek vízben sokkal jobban oldódnak, mint az I általános képletű vegyület, amelyből származnak. így az I általános képletű vegyületek hidrokloridjaik alakjában különösen előnyösek mező- 25 gazdasági készítmények előállításához, amelyek vízzel higíthatók. A VII általános képletben a különböző helyettesítők jelentése az I általános képletnél megadott. A találmány szerinti eljárásban alkalmazott kiindulási anyagokat a következő módon állíthatjuk elő. 30 Az olyan III általános képletű ciklopropil-acetofenont, amelynek képletében m értéke 0, acetil-klorid és ciklopropil-benzol reagáltatásával állíthatjuk elő. A ciklopropil-acetofenon-származékok közül néhányat a szakirodalomban ismertettek, elsősorban a 4-ciklo- 35 propil-acetofenont és a 4-(2-,2-diklór-ciklopropil)-acetofenont; ezek leírása a „Bulletin of the Chemical Society of Japan, 46. kötet, 1. szám (1973. január)” folyóirat 204—209. oldalán szerepel. Azokat a III általános képletű ciklopropil-aceto- 40 fenon-származékokat, amelyek képletében m értéke 0-tól eltérő, úgy állíthatjuk elő, hogy egy olyan III általános képletű ciklopropil-acetofenont, amelynek fenilgyűrűje halogénatommal nem szubsztituált, halogénezünk. Ezt a halogénezést vízmentes közegben közömbös 45 szerves oldószerben, Lewis-sav jellegű katalizátor, például alumínium-klorid vagy vas(III)-klorid jelenlétében hajtjuk végre. A következő példákban ismertetjük a találmány szerinti eljárást anélkül, hogy azt ezekre korlátoznánk. 50 A vegyületek szerkezetét infravörös színképelemzéssel és/vagy magmágneses rezonancia spektroszkópiával határoztuk meg, az NMR spektrumot 60 MHz-nál dimetilszulfoxidban vettük fel és belső sztandardként hexametilén-disziloxánt használtunk. 55 1. példa 4-f2,2-Diklór-ciklopropii)-3-klór-anilin 60 előállítása (1. hatóanyag) 98,1 g acetil-kloridot 0-5 °C-on hozzácsepegtetünk 167 g (1,25 mól) alumínium-kloridnak 350 ml vízmentes diklór-etánnal készült szuszpenziójához. Ezután a reakcióelegyhez ugyanezen a hőmérsékleten 2 óra alatt hozzácsepegtetünk 187 g (1,0 mól) 2,2-diklór-ciklopropil-benzolt. Ezután az elegyet hűtés közben addig keverjük, amíg a gázfejlődés befejeződik. Szobahőmérsékletre melegítve a reakcióelegyet 1 kg jég és 50 ml tömény sósav keverékébe öntjük. 30 perces keverés után a szerves fázist leöntjük és a vizes fázist 3 ízben 100—100 ml metilén-kloriddal extraháljuk, majd az egyesített szerves fázisokat 200 ml vízzel és 200 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, bepároljuk és 0,002 Torr nyomáson desztillálva 197,8 g (86%) 2,2-diklórciklopropil-acetofenont kapunk. A kiindulási anyagként használt 2,2-diklór-ciklopropil-benzolt a Tetrahedron Letters, 1969, 4569. oldal és a Chem. Bér., 108. 2803—2808. (1975) közleményekben ismertetett módszer szerint állítjuk elő. 96,0 g (0,42 mól) 4-(2,2-diklór-ciklopropil)-acetofenonnak 75 ml vízmentes diklór-etánnal készült oldatát 0-5 °C-on hozzácsepegtetjük 140 g (1,05 mól) alumínium-kloridnak 75 ml diklór-etánnal készült diszperziójához. A reakcióelegybe 45 perc alatt 33,0 g (0,46 mól) klcrgázt vezetünk, miközben a hőmérsékletet 0 és 5 °C között tartjuk. A reakcióelegyet ezután 700 g jég és 25 ml tömény sósav keverékébe öntjük, a szerves fázist leöntjük és 2 ízben 100—100 ml 10%-os nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A nyers terméket 2 ízben hexánból átkristályosítva 53,0 g (48%) 4-(2,2-diklór-ciklopropil)-2-klór-acetofenont kapunk; olvadáspontja: 74 °C. 26,4 g (0,66 mól) nátrium-hidroxidnak 50 ml vízzel készült oldatát 15 perc alatt hozzácsepegtetjük 46 g (0,66 mól) hidroxil-amin-hidrokloridnak és 158,1 g 4-(2,2-diklór-ciklopropil)-3-klór-acetofenonnak 500 ml etanoilal és 100 ml vízzel készült, forrásban lévő oldatához. A hozzáadás után a reakcióelegyet 1 óra hosszat forraljuk, majd az etanolt vákuumban elpárologtatjuk. A kivált oximot kiszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. A nyers terméket hexán és ciklohexán elegyéből átkiistályosítva 119,0 g (71.2%) 4-(2,2-diklór-ciklopropiI)-3- klór-acetofenoximot kapunk. 58,2 g 4-(2,2-diklór-ciklopropil)-3-klór-acetofenoximot 10—15 °C-on feloldunk 55 ml tömény kénsavban. A kapott sűrűn folyó oldatot hozzácsepegtetjük 120— 125 °C-ra melegített 18 ml tömény kénsavhoz olyan ütemben, hogy hőmérséklete külső melegítés nélkül 120-130 °C legyen. A hozzáadás után a reakcióelegyet 10 percig a fenti hőmérsékleten melegítjük, majd körülbelül 60 °C-ra lehűtjük, 73 ml vizet adunk hozzá és a reakcióelegyet 2 óra hosszat forraljuk. Lehűlés és keverés közben az anilin-szulfát kiválik. A terméket kiszűrjük, vízzel mossuk, majd 70 ml 5 n nátrium-hidroxid-oldattal és 100 ml metilén-kloriddal kezeljük. A metilén-kloridos oldatot vízzel mossuk, majd vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk. Az oldószer elpárologtatása után a kapott 36.5 g fekete olaj kikristályosodik. 90% petroléter és 10 % ciklohexán elegyéből átkristályosítva 28,0 g4-(2,2- diklór-ciklopropil)-3-klór-anilint kapunk; olvadáspontja 66.5 °C; kitermelés 66,5%. Elemi összetétel (%): számított: C 45,67 H3,38 N5,92 C145,03, talált: C 45,97 H3,27 N5,81 Cl 44,62. 3
