185492. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új azetidinil-butanoátok előállítására
1 185 492 2 vizes hűtés közben 179 ml (1,452 mól; 206 g) bórtrifluorid-dietil-élerátot csepegtetünk, majd szobahőmérsékleten 1 napig — időnként keverve — állni hagyjuk. Lassan, keverés és külső jeges-vizes hűtés közben 415 g (1,452 mól) nátrium-karbonát-víz (!/10)-et adunk hozzá, majd 15 percig keverjük. Ezután 1 liter étert és 1 liter vizet adunk az elegyhcz és a fázisokat elválasztjuk. A vizes fázist kétszer 500 ml dietil-éterrel kirázzuk. Az éteres fázist magnézium-szulfáttal vízmentesítjük; szűrjük és a szürletet bepároljuk. A maradékhoz 33,9 g (0,58 mól) nátrium-kloridot, 17,4 ml (0,968 mól) vizet és 220 ml dimetil-szulfoxidot adunk és az elegyet 180°C-os olajfürdőn keverjük, míg a reakció végbemegy (kb. 15 óra, vékonyrétegkromatográfiás követés; adszorbens: Kieselgel G; Stahl szerint; kifejlesztő elegy: benzol-etil-acetát: 6:4). A reakcióelegyet 1100 ml telített vizes nátrium-kiorid oldatra öntjük és egyszer 1000, majd kétszer 500 ml dietil-éterrel kirázzuk. Az éteres fázist csontszénnel derítjük, magnézium-szulfáttal vizmentesítjük, majd a szürletet annyira beápároljuk, hogy kb. 200 ml éter maradjon. Ezután az oldatot jegesvizzel lehűtjük. Kitermelés: 59 g (35%) transz - etil - [1 - (2,4 - dimetoxi - benzil) - 3 - (2 - metil - 1,3 - dioxolan - 2 - i!) - 4 - oxo - 2 - azetidin - karboxilát] Op.: 95 “C. 0 0,5 g (1,2 mmól) az Id) példa szerint előállított dietil - [3 - acetil - 1 - (2,4 - dimetoxi - benzil) - 4 - oxo - 2,2 - azetidin - dikarboxílál] - ot 3 ml vízmentes tetrahidro-furánban 0,53 g (3,6 mmól) merkapto-etanollaí 4 órán át forralunk, majd 10 ml vizet és 10 ml kloroformot adunk a reakcióelegyhez. A szerves fázist elválasztjuk, 5 %-os vizes nátrium-hidrogénkarbonál oldattal kirázzuk, és u szerves fázist magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük, majd a szőriéiből preparatív vékonyrétegkromatográfiás feldolgozással (adszorbens: Kieselgel 60; PF,54+36i,; kifejlesztő elegy: toluolaceton = 8 : 2) a terméket kinyerjük. Kitermelés: 0,30 g (53 %) dietil - [1 - (2,4 - dimetoxi - benzil) - 3-- (2 - metil - 1,3 - oxatiolan - 2 - i!) - 4 - oxo - 2,2 - azetidin - dikarboxilátj ’H-NMR(CDCU): 5 0,8-1,55 (m, óHh 1,72+1,77 (d, 3H , 2,9- 3,4 (m, 2H), 3,75 (s,6H), 4,0-5,0 (m, 9H), 6,4 (m, 2H) + 7,1 (d, 1H). g) 41,2 g (0,109 mól) az le) példa szerint előállított transz - etil - [1 - (2,4 - dimetoxi - benzil) - 3 - (2 - metil - 1,3 - dioxolan - 2 - il) - 4 - oxo - 2 - azctidinkarboxilátl 50 ml elanolos szuszpenziójához keverés és külső jeges-vizes hűtés közben 5,21 g (0,130 mól) nálrium-hidroxid 60 ml vízzel készüli oldatát adjuk, és az elegyet addig keverjük, míg tiszta oldat nem keletkezik (kb. 20 perc). Az oldathoz ezután 100 ml vizet adunk és 100 ml éterre! kirázzuk. A vizes fázist tömény vizes sósavval savanyítjuk pH = 1-ig, majd gyorsan 100 ml, majd kétszer 50 ml dikiór-metánnal kirázzuk. A diklórmetános oldatot magnézium-szulfáttal vízmenlesítjük, szűrjük és a szürietet bepároljuk. A maradék olajat toluol és petroléter elegyéből átkristályosítjuk. Kitermelés: 35 g (92 %) transz - 1 - (2,4 - dimetoxi - benzil) - 3 - (2 - metil - 1,3 - dioxolan - 2 - il) - 4 - oxo - 2 - azetidin - karbonsav. Op.: 117—118 °C (toluol). Elemanalizis a Cl7H,,N07 (351,35) összegképletre: számított %: C 58,11; H 6,03; N 3,99; talált %: C 58,17; H 6,30; N 4,24. !R(KBr): 3500-2500, 2900, 1760, 1720 cm'1. !H-NMR(CDC13): 5 1,39 (s, 3H), 3,50 (d, 1H, J = 2,5 Hz), 3,77 (s, 3H), 3,79 (s, 3H), 3,86 (d, 1H, J = 2,5 Hz), 3,96 (m, 4H), 4,21+4,56 (d, 2H, JAB = 15 Hz), 6,44 (m, 2H) + 7,15 (d. 1H, J = 10 Hz), 7,58 (sz, s, 1H). h) 17,6 g (50 mmól) az 1 g) példa szerint előállított transz - 1 - (2,4 - dimetoxi - benzil) - 3 - (2 - metil - 1,3 - dioxolan - 2 - il) - 4 - oxo - 2 - azetidinkarbonsav 150 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához 7,3 ml (52,5 mmól) trietilamint adunk, majd az elegyhez jeges hűtés közben 5,0 mi (52,5 mmól) elil-(klór-formiát)-ot adagolunk. Az elegyet — 15 °C-ra hütjük és 20 percig ezen a hőfokon keverjük, majd ezen a hőmérsékleten argon gáz atmoszférában a képződött trietilaminsót kiszűrjük. A szőriéihez 150 mmól diazometán 230 ml hideg dietil-éteres oldalát adjuk. Az oldatot keverjük és hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, majd 2 óra után az elegyet szárazra pároljuk. A barna, sűrű masszát 20 ml benzolban feloldjuk és oszlopkromatografáljuk. (adszorbens; 150 g Kieselgel 60, 0 0,063-0,200 mm, eluálószer: benzoíaceícn 7 : 2). Kitermelés: 12,0 g (64 %) transz - 4 - (diazo - aceti!) - 1 - (2,4 - dimetoxi - benzil) - 3 - (2 - metii - 1,3 - dioxolan - 2 - il) - 2 ■ azetidinon. Elemanalizis a C18H2lN306 (375,37) összegképletre: számított %: C 57.59; H 5,64; talált %: C 57,78; H 5,39. IR(KBr): 2900, 2110, 1760 cm1. i) 2,25 g (6 mmól) az lh) példa szerint előállított transz - 4 - (diazo - aceti!) - 1 - (2,4 - dimetoxi - benzil) - 3 - (2 - metil - 1,3 - dioxolan - 2 - il) - 2 - azetidinon, 100 ml peroxidmentes tetrahsdrofurán, és 50 ml viz elegyét kb. négy órán át merülőlámpás pyrex készülékben, nagynyomású higanygőz lámpával (HPK 125), argon atmoszférában besugározzuk. Ezután az. oldatot vákuumban 50 ml-re beszűkítjük, és a maradékot vízzel 130 m!-re hígítjuk. A vizes oldalhoz 2,4 ml 10 %-os vizes nátriumhidroxid oldatot adunk. A lúgos oldatot háromszor 20 ml dikiór-metánnal extraháljuk, majd a vizes fázist tömény vizes sósavval pH = 2-ig savanyítjuk. A savas oldatot háromszor 20 ml dikiórmetánnal extraháljuk. Az extrakíumot magnézium-szulfáttal vizmentesítjük, és a szürletet szárazra pároljuk. A maradékot éterre! kristályosítjuk, szűrjük. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
