185492. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új azetidinil-butanoátok előállítására
1 185 492 2 Kitermelés: 1,82 g (83 %) [transz-1 - (2,4 - cimetoxi- benzii) - 3 - (2 - metíl - 1,3 - dioxolan - 2 - i!) - 4- oxo - 2 - azetidinil] - ecetsav. Op.: 124 °C (éter) Elemanalízis a C(gH23N07 (365,37) összegképletre: számított %: C 59,17; H 6,34; N 3,83; talált %: C 59,22; H 6,49; N 4,07. IR(KBr): 3500-2300, 2900, 1730, 1700 cm'1. j) 2,92 g (8,0 mmól) az li) példa szerint előállított [transz - 1 - (2,4 - dimetoxi - benzii) - 3 - (2 - metil- 1,3 - dioxolán - 2 - il) - 4 - oxo - 2 - azetidinil] - ecetsav, 1,45 g (8,8 mmól) 98 %-os karbonil-diimidazol és 30 ml vízmentes tetrahidrofurán elegyét szobahőmérsékleten 30 percig keverjük, majd az elegyhez 2,20 g (8,8 mmól) magnézium-(p-nitrobenzil)-malonátot adunk és 2 órán át szobahőmérsékleten folytatjuk a keverést. Az elegyet vákuumban szárazra pároljuk, 150 ml diklórinelán és 150 ml 0,5 n sósav oldat elegyével összerázzuk. A fázisokat elválasztjuk, a vizes fázist 50 ml diklórmetánnal kirázzuk. A diklór-metános fázisokat egyesítjük és kétszer 25 ml 3 %-os vizes nátriumkarbonát oldattal kivonatoljuk, magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük és a szűrletet bepároljuk. Kitermelés: 3,4 g (78 %) (p - nitro - benzii) - {transz- 4 - [1 - 2,4 - dimetoxi - benzii) - 3 - (2 - metil - 1,3 - dioxolan - 2 - il) - 4 - oxo - 2 - azetidinil] - 3 - oxo- butanoát}. IR(film): 1740, 1730, 1710 cm'1. k) 2,71 g (5,0 mmól) az Íj) példa szerint előállított (p - nitro - benzii) - {transz - 4 - [1 - (2,4 - dimetoxi - benzii) - 3 - (2 - metil - 1,3 - dioxolán - 2 - il) - 4 - oxo - 2 - azetidinil] - 3 - oxo - butanoáti 15 ml vízmentes acetonitrillel készült oldatához jeges hűtés és keverés közben 0,69 ml (5,0 mmól) trietil-amint és 0,99 g (5,0 mmól) p-tozil-azidot adunk. Az oldatot 3 órán át keverjük, miközben az szobahőfokra melegszik, majd szárazra pároljuk, és a maradékot osziopkromatográfiásan feldolgozzuk (adszorbens: Kieselgel 60, 0 0,063-0,200; eluálószer: benzol-aceton = 7 : 2). Kitermelés: 2,7 g (80%) (p - nitro - benzii) - {2 - diazo - 4 - [transz - 1 - (2,4 - dimetoxi - benzii) - 3 - (2 - metil - 1,3 - dioxolan - 2 - il) - 4 - oxo - 2 - azetidinil] - 3 - oxo - butanoát}. Op.: ^5-46°C (aceton); ÍR (KBr): 2200, 1750, 1730, 1650 cm'1. 1) 2,84 g (5,0 mmól) az lk) példa szerint előállított (p - nitro - benzii) - {2 - diazo - 4 - [transz - 1 5 - (2,4 - dimetoxi - benzii) - 3 - (2 - metil - 1,3 - dioxolan - 2 - il) - 4 - oxo - 2 - azetidinil] - 3 - oxo - buti noát], 5,4 g (20 mmól) kálium-peroxi-diszulfát (K 2S203), 7,2 g (40 mmól) dinátrium-hidrogénfoszfat.monohidrát (Na2HP04.H20), 30 ml aceto- 10 nitril és 18 ml víz elegyét körülbelül 10 órán át forraljuk és keverjük. A reakcióelegyet lehűlés után szűrjük, a szűrletet szétválasztjuk. A vizes fázist háromszor 10 ml etilacetáttal kivonatoljuk. A szerves frakciókat egyesítjük, magnézium-szulfáttal 15 vízmentesítjük, szűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékot osziopkromatográfiásan feldolgozzuk (adszorbens: Kieselgel 60, 0 0,063 — 0,200; eluái ászer: benzol-aceton = 7:2). 20 Kitermelés: 0,67 g (32%) (p - nitro - benzii) - {2 - diazo - 4 - [transz - 3 - (2 - metil - 1,3 - dioxolan - 2 - il) - 4 - oxo - 2 - azetidinil] - 3 - oxo - butanoát}. Op.: 163 — 164 °C (éter). !R(K Br): 3320, 2160, 1750. 1710, 1630 cm'1. 25 'H-NMR: Ô 1,41 s (3H). 2,98 dd és 3,44 dd (2H, J = 10 Hz és 4 Hz), 3,18 d ( 1 H, J = 2,4 Hz), 3,83 - 4,15 m (5H), 5,36 s (2H), 6,0 s (1H), 7,54 d és 8,26 d (4H, AB, J = 9 Szabadalmi igénypont 35 Eljárás a (II) általános képletű új azetidinil-butanoáiok előállítására - ebben a képletben Y1 és Y2 együtt eltávolítható, karboniicsoportot védő szubsztituensként etilén-ketálcsoport 40 vagy tioanalogonja, és Q nitro-benzilcsoportazzol jellemezve, hogy egy [II általános képletű új vegyületből - ahol Y1 és Y2, valamint Q jelentése a II általános képletnél megadottal egyező és R’ 45 eltávolítható, amidcsoportot védő szubsztituens, mely egy vagy több 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített fenil-, vagy benzilcsoport lehet - az R’ védőcsoportot oxidációval lehasítjuk, és a kapott II általános képletű terméket kinyerjük. 4 db ábra 5
