185491. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új azabiciklo [3,2,0] heptán-származékok előállítására
1 S 85 491 2 tes teírahidro-furánban 0,53 g (3,6 mmói) merkapto-etanollal 4 órán át forralunk, majd 10 mi vizet és 10 ml kloroformot adunk a reakcióelegyhez. A szerves fázist elválasztjuk, 5 %-os vizes nátriumhidrogénkarbonát oldattal kirázzuk, és a szerves fázist magnézium-szulfáttal vízmeutesítjük, szűrjük, majd a szürletből preparalív vékonyrétegkromatográfiás feldolgozással (adszorbens: Kieselgel 60, PF254 + 366’ kifejlesztő elegy : toluol : aceton = 8 : 2) a terméket kinyerjük. Kitermelés: 0,30 g (53 %) dietil - [1 - (2,4 - dimetoxi- benzil) - 3 - (2 - metii - 1,3 - oxatiolan - 2 - il) - 4 - oxo - 2,2 - azclidin - dikurboxilát]. 'H-NMR (CDC13): 5 0.8-1,55 (m, 611); 1,72+ 1,77 (d, 3H), 2,9 -3,4 (m, 2H), 3,75 (s, 6H), 4,0-5,0 (m, 9H), 6,4 (m, 2H) + 7,1 (d, 1H). g) 41,2 g (0,109 mól) az le példa szerint előállított transz - etil[l - (2,4 - dimetoxi - benzil) - 3 - (2 - metii- 1,3 - dioxolan - 2 - il)4 - oxo - 2 - azetidinkarboxilát] 50 ml etanolos szuszpenziójához keverés és külső jeges-vizes hűtés közben 5,21 g (0,130 mól) nátriurn-hidroxid 60 ml vízzel készült oldatát adjuk, és az elegyet addig keverjük, míg tiszta oldat nem keletkezik (kb. 20 perc). Az oldathoz ezután 100 ml vizet adunk, és 100 ml éterrel kirázzuk. A vizes fázist tömény vizes sósavval savanyítjuk pH = 1-ig, majd gyorsan 100 ml, majd kétszer 50 ml diklór-metánnal kirázzuk. A diklór-metános oldatot magnézium-szulfáttal vízmentesíljük, szűrjük és a szürieiet bepároljuk. A maradók olajat toluol és petroléter eiegyéből átkristályosítjuk. Kitermelés: 35 g (92 %) transz - 1 - (2,4 - dimetoxi - benzil) - 3 - (2 - metii - 1,3 - dioxolan - 2 - il) - 4 - oxo - 2 - azetidin - karbonsav. Op.: 117—118 °C (toluol). Elemanaiízis a C(7H2,NÖ7 (351,35) összegképletre: számított %: C 58,11; H 6,03; N 3,99; talált %: C 58,17; H 6,30 ; N 4,24. IR(KBr): 3500-2500, 2900, 1760, 1720 cm“1. 'H-NMR(CDCK) : 5 1,39 is, 3H), 3,50 (d, 1H J = 2,5 Hz), 3,77 (s, 3H), 3,79 (s, 3H), 3,86 (d, 1H, J = 2,5 Hz). 3,86 (m, 4H), 4,21 +4.56 (d, 2H, JA1)= 15 Hz), 6,44 (m, 2H) + 7,15 (d, 1H, j = 10 Hz). 7,58 (sz, s, 1H). h) 17,6 g (50 mól) az lg példa szerint előállított transz - 1 - (2,4 - dimetoxi - benzil) - 3 - (2 - metii- ! ,3 - dioxolan - 2 - il) - 4 - oxo - 2 - azetidinkarbonsav 150 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához 7,3 ml (52,5 mmól) trietilamint adunk, majd az elegyhez jeges hűtés közben 5,0 ml (52,5 mmól) etii-(kIór-formiát)-ot adagolunk. Az elegyet- 15 °C-ra hütjük és 20 percig ezen a hőfokon keverjük, majd ezen a hőmérsékleten argon gáz atmoszférában a képződött irietilamin-sót kiszűrjük. A szürlethez 150 mmól diazometán 230 ml hideg dietil-éteres oldatát adjuk. Az oldatot keverjük és hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, majd 2 óra után az elegyet szárazra pároljuk. A barna, sürü ma szát 20 ml benzolban feloldjuk és oszlopkromatog afáljuk. (adszorbens: 150 g Kieselgel 60, 0 0,063 — 0,200 mm. eluálószer: benzol-aceton 7: 2). Kitermelés: 12,0 g (64 %) transz - 4- (diazo - acetil) - 1 - (2,4 - dimetoxi - benzil) - 3 - (2 - metii - 1,3 - dioxolan - 2 - il) - 2 - azetidinon, Elemanaiízis a C,aH2IN306 (375,37) összegképletre: számított C 57,59; H 5,64; talált %: C 57,78; H 5,39. IRiKBr): 2900, 2110, 1760 cm 1 i? 2,25 g (6 mól) az íh példa szerint előállított ira isz - 4 - (diazo - acetil) - 1 - (2,4 - dimetoxi - benzil) - 3 - (2 - metii - 1,3 - dioxolan - 2 - il) - 2 - azetidinon, 100 ml peroxidmentes tetrahidrofurán és : 0 ml víz elegyét kb. négy órán át merülőiámpás pyiex készülékben, nagynyomású higanygőz lámpával (HPK 125), argon atmoszférában besugározzuk. Ezután az oldatot vákuumban 50 ml-re beszűkítjük és a maradék vízzel 130 ml-re hígítjuk. A vizes oldathoz 2,4 ml 10 %-os vizes nátriurn-hidroxid oldatot adunk. A lúgos oldatot háromszor 20 mi diHór-metánnal extraháljuk, majd a vizes fázist tömény vizes sósavval pH = 2-ig savanyítjuk. A tavas oldatot háromszor 20 ml diklór-metánnal extraháljuk. Az extraktumot magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük és a szürletet szárazra pároljuk. A maradékot éterrel kristályosítjuk, szűrjük. Kitermelés: 1,82 g (8.3 %) [transz - ! - (2,4 - dimetoxi - benzil) - 3 - (2 - metii - 1,3 - dioxolan - 2 - i!) - 4 - exo - 2 - azetidinii] - ecetsav. Op.: 124 °C (éter). Elemanaiízis a CjK!l23N07 (365,37) összegképletre: számítolt %: C 59,17; H 6,34; N 3,83; talált %: C 59,22; H 6,49; N 4,04. IR(KBr): 3500-2300, 2900, 1730, 1700 cm-'. j) 5,48 g (15 mmól) az li példa szerint előállított [transz - 1 - (2,4 - dimetoxi - benzil) - 3 - (2 - metii- 1.3 - dioxolan - 2 - il) - 4 - oxo - 2 - azetidinii] - ecet sav 50 ml diklór-metánnal készült oldatához szobahőmérsékleten keverés közben 3,05 g (15,75 m nő!) difenil-diazometánt adagolunk. A nitrogénfejődés megszűnése után a maradék difenil-diazometánt néhány csepp ecetsavval elreagáltatjuk. Az oldatot szárazra pároljuk és a maradékot (6,77/g) 84 ml acetonitrilben oldjuk. Az oldathoz 16,20 g (60 mmól) kálium-peroxi-diszulfátot (K2S208), 21,60 g ( ! 20 mmól) dinátrium-hidrogén-foszfát monohidrátot (Na2HP04 • H20) és 54 ml vizet adunk, majd az elegyet 4 órán át intenzíven keverjük, forraljuk, és végül lehűtjük. A hideg reakcióéit, :yel szül jük és a kétfázisú szürletet elválasztjuk. A vizes fázist háromszor 30 ml etilacetáltal exlrahaijuk. Az egyesített szerves fázisokat magnéziumszulfáttal vízmentesííjük, szűrjük és a szürletet bepároljuk. A maradék benzolos oldatát oszlopkroiralográliásan feldolgozzuk. (Adszorbens: Kieselgél 60. 0 0,050-0,200 mm; eluens: benzolaceton = 7:2). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
