185491. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új azabiciklo [3,2,0] heptán-származékok előállítására
1 185 49! 2 Kitermelés: 2,68 g (47 %) benzlmîril - [transz - [3 - (2 - melil - 1,3 - dioxolan - 2 - il) - 4 - oxo - azetidinil-j - acélát', Op.: 130 °C (etanol) Elemanalízis a C22H23N05 (387,41) összegképletre: számított %: C 69,27; H 6,08; N 3.67; talált %: C 69,15; H 6,20; N 3,55. IR(KBr): 3250, 2900, 1740 cm“'. 1 H-NMR(CDC13): 5 1,39 s (311), 2,63 dd (211, J - 4,4 Hz) és 2,89 dd (2H, J = 9,1 Hz), 3,97 m (5H), 6,12 s (1H), 6,9 s (1 H), 7,28 s (10H). Az 1. példa kiindulási anyagát a következőképpen állítjuk elő R helyén 4-metoxí-fenil-védőcsoportot tartalmazó vegyületből: A) 24,6 g (0,2 mól) 4-metoxi-anilint és 23,9 g (17 ml, 0,1 mól) dietil-(bróm-malonát)-ot 2 napig szobahőmérsékleten keverünk. A kapott anyagot 100 ml dietil-éterrel eldörzsöljük, majd a kivált 4-metoxi-anilin-hidrogénbromidot kiszűrjük, és a szűrön kevés dietil-éterrel mossuk. Az anyalúgot bepároljuk, majd a maradékot híg ecetsav hozzáadásával kristályosítjuk. Kitermelés: 13,2 g (47%) dietil - (4 - metoxi - anilino) - malonát. Op.: 64-65 °C (etanol). Elemanalízis a C,4H,9N05 (281,3i) összegképletre: számított %: C 59,77; H 6,81; N 4,99; talált %: C 59,99; H 6,97; N 5,25. IR(KBr): 3300, 1775, 1725 cm’1. lH-NMR(CDC!,): 8 1,23 (t, 6H, J = 7,2 Hz), 3,67 (s, 3H), 4,2 (q, 4H, J = 7,2 Hz), 4,62 (s, IH), 4,1-4,5 (sz, s, 1H), 6,55 (2H) + 6,73 (2H), (AA'BB', J = 9 Hz). B) 11,2 g (0,04 mmól) az IÁ példa szerint előállított dielil-(4-metoxi-anilino)-malonátot 15 ml jégecetben 4 g (3,7 ml, 0,048 mól) diketénnel fél órán át forralunk. Az oldatot vákuumban bepároljuk, majd az olajos maradékot dietil-éterrel eldörzsöljük, szűrjük. Kitermelés: 10,5 g (72 %) dietil - [1 - (4 - metoxi - fenil) - 3 - hidroxi - 3 - metil - 5 - oxo - 2,2 - pirrolidín - dikarboxilát] és/vagy taulomerje. Op.. 136- 137 °C (etiiacetát) Elemanalízis a CieH23N07 (365,38) összegképletre: számított %: C 59,17; H 6,39; N 3,83; talált %: C 58,98; H 6,90; N 4,04. IR(KBr): 3600-3000, 1760, 1740, 1685 cm'1. 'H-NMR(CDCI3): S 1,07 (t, 3H, J = 7,2 Hz), 1,28 (t, 3H, J = 7,2 Hz), 1,58 (s, 3H), 2,76 (s, 2H), 3,64 (s, 1H), 3,76 (s,3H), 4,1 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 4,27 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 6,7 (2H) + 7,0 (2H), (AA'BB', J = 9 Hz). C) 9,1 g (0,025 mól) az IB példa szerint előállított dietil - [1 - (4 - metoxi - fenil) - 3 - hidroxi - 3 - metil - 5 - oxo - 2,2 - pirroüdin - dikarboxilát]-ot 50 ml vízmentes dielil-éterben szuszpendálunk, és erős keverés és külső jeges hűtés közben egyidejűleg hozzácsepegtetjük 1,72 g fém nátrium 30 ml vízmentes etanollal készült oldatát, valamint 6,35 g (0,025 mól) jód 50 ml vízmentes dietil-éterrel készült oldatát, Az elegyet 100 ml telített vizes nátrium-klorid oldatba öntjük és 2 g nátrium-hidrogénszulfilot, valamint 2 ml jégecetet adunk hozzá. Az éteres fázist elválasztjuk, majd a vizes fázist 3 x 50 ml dietil-éterrel kirázzuk. Az egyesített éteres fázisokat magnézium-szulfáttal víztelenítjük, szűrjük, majd a szűrletet bepároljuk. Az olajos maradék 2-propanolIal eldörzsölve kristályosodik. Kitermelés: 6,2 g (68 %) dietil - [3 - acetíl - 1 - (4 - metoxi - fenil) - 4 - oxo - 2,2 - azetidin - dikarboxilát]. Op.: 70-72 °C (etanol). Elemanalízis a C,8H21N07 (363,38) összegképletre: számított %: C 59.50; H 5,82; N 3,85; talált %: C 59,04; H 5,84; N 4,08. ÍR(KÖr): 1760, 1735, 1720 cm'1. ;H-NMR(CDC13): 8 1,20 (t, 3H, J = 7,2 H7), 1.22 (t, 3H, J = 7,2 Hz), 2,33 (s, 3H), 3,7 (s, 3H), 4,17 (q, 2H, J = 7,2 Hz), 4,19 (q, 2H, J = 7,2 Hz), 4,7 (s, 1H), 6,7 « (2H) + 7,31 (2H), (AA'BB', J = 9 Hz). D) ó g (0,0165 mól) az IC példa szerint előállított dietil - [3 - acetil - 1 - (4 - metoxi - fenil) - 4 - oxo- 2,2 - azetidindikarboxilátj-ot 20 ml vízmentes dioxánban és 4,1 g (3,75 ml, 0,066 mól) etilénglikolban oldunk. Az oldathoz külső jeges hűtés és keverés közben hozzácsepegletünk 7,1 g (6,3 ml, 0,05 mól) bórtrifluorid-dietil-éterát komplexet, majd a reakcióelegyet szobahőfokon keverjük még 2 órát. Az oldat kémhatását telített vizes nátrium-karbonát oldattal lúgosra állítjuk, majd 100 ml vizet adunk hozzá és háromszor 50 ml dietil-éterrel extnháljuk. A szerves fázist magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük és a szürletet bepároljuk. Az olajos maradék éterrel eidörzsölve kristályosodik. K itermelés: 6 g (89 %) dietil - [3 - (2 - metil - 1,3 - dioxolan - 2 - il) - 1 - (4 - metoxi - fenil) - 4 - oxo- 2,2 - azetidin - dikarboxilát], Cp.: 82-83 °C (etanol). Elemanalízis a C20H25NOs (407,43) összegképletre: S/ámiíoít %: C 58,96; H 6,18; N 3,44; talált %; C 58,70; H 5,68; N 3,63. IR(KBr): 1749 cm'' (széles). 'H-NMRlCDCl,): 8 1,17 (t, 3H. J = 7,2 Hz), 1,25 (t.3H,J = 7,2 Hz), 1,5 (s, 3H), 3,7 (s, 3H), 3,9 (m, 4H), 4,2 (m, 5H), 6,67 (2H) +7,34 (2H), (AA'BB', J = 9 Hz), E) 11 g (0,0245 mól) az ID példa szerint előállított dietil - [3 - (2 - metil - 1,3 - dioxolán - 2 - i!) -1 - (4 - metoxi - feni!) - 4 - oxo - 2,2 - azetidin -dikarboxilátj-ot 20 ml dimetil-szulfoxidban oldunk és az oldatot 1,72 g (0,0295 mó!) nátrium-klorid, valamint 0,9 ml (0,049 mól) víz hozzáadása után 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
