185491. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új azabiciklo [3,2,0] heptán-származékok előállítására
i 85 491 2 saját korábbi (T/22925) bejelentésükben, a többi (XI) általános képietü új vegyületeket, valamint a (X) - (V) általános képietü új vegyületeket a jelen bejelentéssel egy napon benyújtott külön bejelentéseinkben védjük. Az előbbiek szerint előállított (V) általános képietü vegyületek thienamycinné, vagy rokonvegyületévé történő továbbalakítását vizsgálva azt találtuk, hogy az X csoportot reduktive lehasítva a (IV) általános képietü új vegyületeket kapjuk, melyből valamely maíonsav-félészter sójával a (IÍI) általános képietü új vegyületek, majd szuifonsavazid hatására a (II) általános képietü, gyürüzárásra alkalmas új vegyületek nyerhetők. A (II) általános képietü vegyületek cikíizáiásánál előnyösen valamely ródium-sót alkalmazunk katalitikus mennyiségben. A találmány tárgya tehát eljárás az (í) általános képietü új azabiciklo[3.2.0jheptán-származékok előállítására — ebben a képletben Y1 és Y2 eltávolítható, katbonilcsoportot védő szubsztituensként etilén-ketál-csoport vagy tioanalogonja, és Q 1-5 nitrocsoporttal szubsztituált benziicsoport - oly módon, hogy a,) egy (V) általános képietü vegyületet - ahol Y1 és Y2 jelentése a fenti és X benzhidril-csoportkatalitikusan hidrogénezünk, és a kapott (IV) általános képietü vegyületet — ahol Y1 és Y2 jelentése a fenti — karbonil-diimidazollal, majd valamely maíonsav-félészter sójával, mely félészterben az alkohol-komponens nitro-csoporüai szubsztituált benzilalkohol lehet, reagáltatjuk és a kapott (III) általános képietü vegyületet - ahol Y1 és Y2 jelentése a már megadott és Q jelentése az I általános képletnél megadott - tercier amin jelenlétében valamely aromás szulfonsav-aziddal reagáltatjuk, és a kapott (II) általános képietü vegyületet — ahol Y'és Y2, valamint Q jelentése a fenti - cikiizáljuk, előnyösen valamely ródium-só jelenlétében, és a kapott terméket kinyerjük, vagy a2) egy (IV) általános képietü vegyületet - ahoi Y1 és Y2 jelentése a fenti - karbonil-diimidazollal, majd valamely maíonsav-félészter sójával, mely félészterben az alkohol-komponens nitrocsoporttai szubsztituált benzilalkohol lehet, reagáltatunk, és a kapott (III) általános képietü vegyületet tercier amin jelenlétében valamely aromás szulfonsavaziddal reagáltatjuk, és a kapott (II) általános képietü vegyületet - a (III) és (11) általános képietekben Y1 és Y2, valamint Q a fenti jelentésű - ciklimaijuk, előnyösen ródium-só jelenlétében, és a kapott terméket kinyerjük, vagy a3) egy (III) általános képietü vegyületet tercier amin jelenlétében valamely aromás szulfonsavaziddal rcngáltalunk, és a kapóit (II) általános képietü vegyületet — a (III) és (1!) általános képletekben Y1 és Y2, valamint Q a fenti jelentésű - ciklizáljuk, előnyösen valamely ródiumsó jelenlétében, és a kapott terméket kinyerjük, vagy a4) egy (II) általános képietü vegyületet - ahol Y1 és Y2, valamint Q jelentése a fenti - ciklizálunk, előnyösen valamely ródium-só jelenlétében, és a kapott terméket kinyerjük, A találmány szerinti eljárás értelmében az (V) általános képietü vegyülelbő! az X-csoportot katalilik js hidrogénezéssel hasítjuk le. A kapott (IV) általános képietü új vegyületeket először karboxilcsoportján aktiváljuk. Aktivátornak alkalmas bármely a p-laktám-gyűrüvel kompatibilis aktiválószer, melyek közül legmegfelelőbbnek a karbonil-diimidazolt találtuk. Az aktivált (IV) általános képietü vegyületeket ezután mabnsav-félészter sójával reagáltatjuk. Előnyösen nitrjcsoporttal szubsztituált benzil-malonát sóját, célszerűen magnéziusóját alkalmazzuk. A kapott új (III) általános képietü vegyületeket ezután valamely aromás szulfonsav-aziddal, előnyösen tozil-aziddal reagáltatjuk valamely tercier amin jelenlétében, majd a kapott (II) általános képietü új vegyületeket cikiizáljuk. A ciklizálást célszerű valamely ródium-sóval elősegíteni. Legalkalmasabbnak a diródium-tetraacetátot találtuk, katalitikus mennyiségben. A találmány szerinti eljárást közelebbről az alábbi példákkal szemléltetjük, anélkül, hogy igényünket a példákra korlátoznánk, I. példa [transz-3-(2-Metil-l,3-dioxo!án-2-i-)-4-oxo-2-azetidiniljecetsav 2,80 g (10 mmól) Benzhidril - {[transz - 3 - (2 - met.il - 1,3 - dioxoián - 2 - il) - 4 - oxo - 2 - azetidinil] - acélát}, 0,4 g száraz csontszenes, 8 % palládiumot tartalmazó katalizátor és 50 mi vízmentes etanol keverékét hidrogén atmoszférában keverjük. Két óra alatt a hidrogénfogyasztás leáll. A katalizátort szűrjük, 10 ml vízmentes etanollai mossuk. A szürletet 30-40 °C-os vízfürdőn bepároljuk és a maradékot háromszor 20 ml éterrel mossuk, dekantáíjuk. Kitermelés: 2,02 g (94 %) cím szerinti vegyüiet. Op.: 126-9 °C Elemanalízis a C9H,3N05 (215,20) összegképletre: számított %: N 6,51; talált %: N 6,34. IR(KBr): 3500-2300, 3350, 2900, 1730, 1700 cm "1. A példa kiindulási anyagát a következőképpen állítjuk elő R helyén 2,4-dimetoxi-benzil-védőcsoportot tartalmazó vegyüiet bői: a) 109,8 g (0,66 mól) 2,4-dimeloxi-benzaldehidet é? 72 ml (0,66 mól) benzilamint 660 ml metanolban 20 percig szobahőmérsékleten keverünk (kezdetben szuszpenzió, majd tiszta oldat), majd külső jegesvi/es liíilés közben 13,2 g (0,33 mól) nátriumjIctrah drido-borát(ll l)J-ot kis részletekben adagolunk az oldathoz. A reakció lefutása után, melyet vékonyrélegkromatográfiásan ellenőrzünk (réteg: Kieselgel G; Stahl szerint; kifejlesztőe egy : benzol : acélon = 9 : 1), az elegyet vákuumban szárazra pároljuk, a maradékhoz 300 ml vizet adunk és 500 ml éterrel kirázzuk. A vizes fázist még 2 x 200 ml éterrel kivonatoljuk. Az egyesitett éteres 5 10 15 20 25 30 '35 40 45 50 55 60 65 3
