185432. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indén-származékok előállítására
1 185 432 nitjük és megszárítjuk. Ily módon 3,05 g 4-<3-[l-(2,3- -dihidro-lH-indenií)j-propil>-piperidin-hidrokloridot kapunk, amely 145 °C-on olvad. 7. példa 4-[2-(2,3-Dihidro-lH-indenil)-metil]-piperidin A 6. példában leírt módon dolgozunk, kiindulási anyagként 4 g 4-[2-(lH-indenil)-metil]-piperidin alkalmazásával. Ily módon 2,9 g 4-[2-(2,3-dihidro-lH-indenil)metilj-piperidin-hidrokloridot kapunk, amely 250 °C-on olvad. 8. példa 4-<3-[2-(2,3-Dihidro-lH-indenii)]-propil>-piperidin A 6. példában leírt módon dolgozunk, kiindulási anyagként 2,5 g 4-<3-[2-(lH-indenil)]-propii)-piperidin alkalmazásával. Ily módon 2,2 g 4-<3-[2-(2,3-dihidro-lH-indenil)]propil)-piperidint kapunk, amelynek metánszulfonát-sója 134 °C-on olvad. 9. példa 4-[l-(2,3-Dihidro-lH-indenil)-metil]-piperidin (1) 4-[3-(lH-Indenil)-metil]-piridin előállítása 39,6 g 2,3-dihidro-l-indenont 80 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldunk és az oldathoz 0 °C hőmérsékleten 182 ml 2 n hexános butil-lítium-oldat 31 g 4-metil-piridin 300 ml vízmentes tetrahidrofurános oldatával való reagáltatása útján kapott 4-metil-piridin-lítium-oldatot adunk. A reakció befejeződése után 30 ml vizet adunk a reakclóelegyhez, majd a tetrahldrofuránt és a hexánt csökkentett nyomáson elpárologtatjuk az elegyből. A maradékként kapott vizes szuszpenzió pH-értékét tömény vizes sósavoldat hozzáadása útján 1-re állítjuk be. A képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel, majd dietil-éterrel, végül acetonnal mossuk és megszárítjuk. Ily módon 25 g 4-[3-(lH-indenil)-metil]-piridint kapunk, amely 210 °C-on olvad. 2 (2) 4-[l (2,3-Dihidro-lH-indenil)-metil]-piperidin 35,5 g 4-[3-(lH-indenil)-metil]-piridin-hidrokloridot 400 ml ecetsavban szobahőmérsékleten, légköri nyomáson, 3,5 g Adams-féle platina-oxid-katalizátor hozzáadásával hidrogénezünk. 8 óra elteltével a katalizátort kiszűrjük a reakcióelegyből és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 100 ml vízben oldjuk és a vizes oldat pH-értékét nátrium-hidroxid hozzáadása útján 11-re állítjuk be. Az ennek hatására kivált olajat kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatot vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. 31 g terméket kapunk olaj alakjában. Ezt a terméket acetonos metánszulfonsav-oldat hozzáadása útján metánszulfonát-sóvá alakítjuk és acetonitrilből átkirstályosítjuk. Ily módon 27 g 4-[l-(2,3-dihidro-íH-indenil)-metil]piperidin-metánszulfonátot kapunk, amely 134 °C-on olvad. Elemzési adatok: a Ci5H2IN'CH3S03H képlet alapján számított értékek: C 61,7 %, H 8,04 %, N 4,50 %; talált értékek: C 61,5 %, H 8,10 %, N 4,30 %. 2 10. példa 4-[ l-(5-Metoxi-2,3-dihidro-lH-indenil)-meti!]-piperidin (1) 4-[3-(6-Metoxi-lH-indenil)-metil]-piridin előállítása A 9. példa (1) szakaszában leírt módon dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy az ott említett 2,3-dihidro-l-indenon helyett ekvivalens mennyiségű 5-metoxi2-3,-dihidro-l-indenont alkalmazunk és így a cím szerinti vegyüietet kapjuk. (2) 4-[ 1 -(5-Metoxi-2,3-dihidro-1 H-indenil)-metilj-piperidin előállítása 10,6 1 g 4-[3-(6-metoxi-lH-indenil)-metil]-piridint 100 ml ecetsavban oldunk és 1 g Adams-féle platina-oxid-katalízátor hozzáadásával, légköri nyomáson, 30 °C hőmérsékleten hidrogénezzük. 5 óra alatt a hidrogénezés befejeződik, ekkor a katalizátort kiszűrjük a reka’ióelegyből és a szűrletet bepároljuk. A maradékként kapott olajat 200 ml vízben oldjuk, az oldatot vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldat hozzáadása útján 5 pH- értékre állítjuk be. Az ennek hatására képződött csapadékot (a reagálatlan kiindulási anyag nyomai) etil-acetáttal extraháljuk. Az elkülönített vizes fázist 10 n nátrium-hidroxid-oldattal 10 pH-értékre állítjuk be és a kivált olajat etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos fázist elkülönítjük, vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk. A kapott 8,6 g maradékot acetonban oldjuk, az oldathoz 7 n dietil-éteres sósavoldatot adunk (ezt addig adjuk hozzá, míg a 3 pH- értéket el nem érjük). A kapott kristályos terméket elkülönítjük és megszárítjuk. Ily módon 9,1 g 4-[l-(5- -metoxi-2,3-dihidro-lH-indenil)-metir]-piperidin-hidrokloridot kapunk, amely 226 °C-on olvad. 11. példa 4 [l-(6-Klór-2,3-dihidro-lH-indenil)-metil]-piridin (1) 4-[3-(5-Klór-lH-indenil)-metil]-piridin előállítása A 9. példa (1) szakaszában leírt módon dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy az ott említett 2,3-dihidro-l-indenon helyett 6-klór-2,3-dihidro-l-indenont alkalmazunk ekvivalens mennyiségben kiindulási anyagként, ily módon a cím szerinti vegyüietet kapjuk. (2) 4-[l-(6 -Klór-2,3-dihidro-lH-indenil)-metilj-piperidin előállítása A 10. példa (2) szakaszában leírt módon dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy az ott említett 10,6 g 4-[3- -(6-metoxi-lH-indeni!)-metil]-piridin helyett 10,2 g 4-[3-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
