185432. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indén-származékok előállítására
1 185 432 -(5-klór-lH-indemí)-metil]-piridint alkalmazunk kiindulási anyagként. Ily módon 8,6 g 4-[l-(6-kíór-2,3- -díhidro-lH-indenil)-metii]-pipendin-hidrokioridot kapunk, amely 222 °C-on olvad. 12- példa 4-[Í-(ő-Metil-2,3-dihidro-lH-indenil)-metil]-piperidin (1) 4 [3-(5-Metil-lH-índenil)-meíil]-piridin előállítása A 9. példa (1) szakaszában leírt módon dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy az ott említett 2,3-dihidro-l-indenon helyett egyenértékű mennyiségű 6-meíiI-2,3- dihidro-l-indenont alkalmazunk kiindulási anyagként, így a cím szerinti vegyületel kapjuk. (2) 4 [l-(ó-Metil-2,3-dihi.dro-lH-indenil)-mecil]-piperidin előállítása A 10. péida (2) szakaszában leírt módon dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy az ott említett 10,6 g 4-[3-(6- -metoxi-lH-indenil)-metÍl]-piridin helyett 6,8 g 4-[3- -(5-metil-lH-indenil)-metilj-piridin-hidrokloridot alkalmazunk kiindulási anyagként. Ily módon 4,2 g 4-[l- (6 - metil - 2,3 - diliidro - 1H - indenil) - metii] - piperidin-hidrokloridot kapunk, amely 262 °C-on olvad. 13. példa 4-<2-[l-(2,3-Dihidrc-lH-indem])]-etií}-piperidin 20 g 4-(2-[3-(lH-indenil)j-etil)-piridint 200 ml ecetsavban, szobahőmérsékleten, légköri nyomáson, 2 g Adams-féle platina-oxid katalizátor hozzáadásával hidrogénezünk. 3 óra alatt a hidrogénezés befejeződik, ekkor a katalizátort kiszűrjük a reakcióelegyből és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott bepárolási maradékot 200 ml vízben oldjuk, ä vizes oldat pH-értékét nátrium-hidroxid hozzáadása útján 10-re állítjuk be és az ennek hatására kivált olajat kloroformmal extraháljuk. A kioroformos fázist elkülönítjük és csökkentett nyomáson bcpároljuk. Maradékként 21 g nyers terméket kapunk olaj alakjában. Ezt az olajszerű terméket eíanolos fumársavoldat hozzáadása útján savanyú furnarát-sóvá alakítjuk át. Ezt a terméket etanolból átkristályosítjuk és így 23,7 g tiszta 4-<2-[l-(2,3-dihidro-l H- indeníl)]-eti!>-piperidin savanyú fumarátot kapunk, amely 149 °C-on olvad. Elemzési adatok: a C]6H23NiC4H4 04 képlet alapján számított értékek: C 69,57 %, H 7,83 %, N 4,06 %; talált értékek: C 69,6 %,H7,9 %,N4,1 %. A fenti példában leírt eljárás során kiindulási anyagként alkalmazott 4-(2-[3-(lH-indenil)]-etil)-piridin a 3 300 506 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetett eljrással állítható elő. 14. példa 4-(2-[2-(2,3-Dihidrc-.'H-indenil)]-etil)-piperidin (1)1 -[2-(2,3-Dihidro-l H-in lenil)]-2-(4-pirídil)-l -etanon előállítása 1,9 g [2-(2,3-dihidro-lH-indenil)]-karbonsav-etilészter 10 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatát -72 °C hőmérsékletre hűtjük le és ezen a hőmérsékleten, nitrogén-légkörben cseppenként, 1 óra 30 perc alatt hozzáadunk egy oly lítium-4-metil-piridin-oldatot, amelyet 10 ml 2 n hexános butil-lítium-oldat és 20 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldott 1,95 ml 4-metiliridin reakciója útján állítottunk elő. A hozzáadás befejezése után 5 ml etanolt adunk a reakcióelegyhez és az elegyet lassan szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni. Ezután az oldószereket elpárologtatjuk a reakcióelegyből és a bepárlási maradékhoz 50 ml n vizes sósavoldatot adunk. A nem oldódó anyagot dietil-éterrel extraháljuk az elegyből, majd az éteres fázist elkülönítjük és a vizes fázist vizes nátrium-hidrogén-kaibonát-oldat hozzáadása útján 7 pH-értékre állítjuk be. Az ennek hatására kivált olajat etil-acetáttal extraháljuk. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk. Ily módon 2 g l-[2-(2,3-dihidrolH-indenil)]-2-(4-piridil)-l-etanont kapunk. (2) 4-<2-[2-(2,3-Dihidro-lH-indenil)]-etil)-piridin előállítása Az előző szakaszban leírt módon kapott 2 g l-[2-(2,3- dihidro-lH-indenil)]-2-(4-piridil)-l-etanont 1,52 ml 85 %-os hidrazin-hidrát és 6,5 ml dietilén-glikol eiegyében 10 percig melegítjük 120 °C hőmérsékleten. Ezután l ,5 g káiium-hidroxidot adunk a reakcióelegyhez és ezt az elegyet 1 óra hosszat 160 °C hőmérsékleten tartjuk. Ezután szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni a reakciódcgyet, 60 ml vizet adunk hozzá és a nem oldódó anyagot dietil-éterrel extraháljuk. Az elkülönített éteres kivonatot vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk. 1,6 g olajszerű maradékot kapunk, ezt egy szilícium-dioxid oszlopra visszük és etil-acetáttal eluá'unk. Ily módon 1,2 g 4-<2-[2-(j2,3-dilridro-lH-indenil)]etil)-piridint kapunk, amely 59 bC-on olvad. (3) 4-<2-[2-(2,3-Dihidro-l H-indenii)]-etil>-piperidin előállítása 2 1,2 g 4-<2-[2-(2,3-dihidro-lH-indenil)]-etil)-piridint í2 ml ecetsavban oldunk, az oldathoz 0,12 g Adamsféle platina-oxid-katalizátort adunk és szobahőmérsékleten, légköri nyomáson hidrogénezzük. A hidrogénezés 6 óra alatt befejeződik, ekkor a katalizátort kiszűrjük a reakcióelegyből és a szűrletet szárazra pároljuk. A bepárlási maradékként kapott olajszerű nyers termékhez 50 ml vizet adunk és a nem oldódó anyagot dietil-éterrel extraháljuk. Az elkülönített vizes oldatot 10 n vizes nátrium-hídroxid-oldat hozzáadásával 9 pH-értékre állítjuk be. Az ennek hatására kivált olajat dietil-éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot elkülönítjük, vízzel mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk. A kapott 1,1 g maradékot ismét oldjuk etanoiban, majd dietil-éteres 6 n sósavoldatot adunk 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
