185430. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-klór- vagy 6-bróm- 1,2-dihidro- 3H-pirrolo [1,2-a]pirrol- 1-karbonsav-származékok előállítására
1 185 430 19 g (41 %) etil-l-(2-acetoxi-etil)4-klór-pirrol-2-glioxalát-ot ((V) képletű vegyület, Y jelentése klóratom) kapunk, amelynek fizikai jellemzői a következők: UV: 275,310 nm (e5630,9340) IR: 1743,1654 cm-1 (CHC13) NMR (CDCI3): 1,44 (t, 3H, j = 7,2) 2,07 (s, 3H) 4.00 (s,2H) 4,23-4,70 (m,6H) 7.00 (d,J= 1,8,1H) 7,27 (d,J= 1,8, 1H) Tömegspektrum 287 (NT) Elemanalízis (C ]2 H15 C1N0S ): számított: 50,09 %C 4,90 %H 12,32% Cl kapott: 50,12 %C 4,95 %H 12,35% Cl 3. példa Etil-l-(2-acetoxi-etil)4-bróm-pirrol-2-glioxalát előállítása 14,77 g (58,3 mmól) etil-1 -(2-acetoxi-etil)-pirrol-2-glioxalát 200 ml vízmentes diklór-metánban készített, —75 C hőmérsékletre lehűtött oldatához keverés közben hozzácsepegtetünk 3 ml (58,3 mmól) brómot. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet 2,5 órán keresztül hagyjuk —75 °C hőmérsékleten, majd hagyjuk, hogy a hőmérséklet szobahőmérsékletre emelkedjen. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, a visszamaradó anyaghoz diklór-metánt adunk, és a kapott oldatot egymást követően vízzel, 10 %-cs nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és vízzel mossuk. A szerves fázist nátrium-szulfát felett szárítjuk és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A kapott nyers terméket (18,3 g) Florisil-en (1 kg), eluáiószerként hexán/etil-acetát (9:1) elegyet használva oszlopkromatografáljuk. Az oldószer eltávolítása után 10,1 g (56 %) et;l-l-(2-acetoxi-etil)4-bróm-pirrol-2-glioxalátot kapunk olajos anyag formájában, amelynek fizikai jellemzői a következők: UV: 270, 310 nm(e 5500, 8910) IR (CHCI3): 1736,1650 cm-1 NMR (CDCI3): 1,41 (t, 3H, J = 7,4) 2,03 (s, 3H) 4,20-4,70 (m,6H) 7,00 (d, 1H, J= 1,8) 7,33 (d, 1H,J= 1,8) Tömegspektrum: 331,333 (Nf) Elemanalízis (C)2Hi4 BrN05): számított: 43,38 %C 4,24 %H 24,06 %Br kapott: 43,33 %C 5,29 %H 24,01 % Br 4. példa A. Etil-1-(2-acetoxi-etil)-4-kIór-pirrol-2-acetát előállítása Víznek (25 ml) metanolban (300 ml) készített oldatát szárazjég(széntetraklorid)aceton-fürdőben lehűtjük —30°C hőmérsékletié és hozzáadunk 23,7 g nátrium-bór-bidrid-et. Amikor a reakció már nem túl erélyesen megy végbe, hozzácsepegtetjük a reakcióelegyhez 40 g (0,139 mól) etil-l-(2-acetoxi-etil)4-klór-pirrol-2-glioxalát metanolban (400 ml) készített oldatát olyan sebességgel, hogy reakcióelegy hőmérséklete ne emlekedjen —20 °C fölé. A reakcióeiegyet 2 órán keresztül ezen a hőmérsékleten tartjuk, majd hozzáadjuk 21,5 ml ecetsav 320 ml vízben készített oldatát. A kapott reakcióelegyet 1 órán keresztül keverjük —30 °C hőmérsékleten és ezalatt fehér csapadék válik ki. Ezt a szilárd anyagot szűréssel összegyűjtjük és diklór-metánban oldjuk. A szerves oldatot telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. 33,15 g szilárd terméket kapunk, amely a vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat alapján homogén. Diklór-metán/hexán elegyből történő átkristályosítás után kapjuk az etil-1- -(2-acetoxi-etil)4-klór-pirrol-2-glikolátot, amelynek olvadáspontja 60—61 °C ((VI) képletű vegyület, Y jelentése klóratom). Argon-atmoszférában 27,9 g (0,11 mól) jódot feloldunk 400 ml száraz benzolban, majd hozzáadunk 57,7 g (0,22 mól) trifenil-foszfint. A reakcióelegyet 5—10 percig keverjük, majd egyszerre hozzáadunk 32,0 g (0,11 mól) a-hidroxi-acetát-származékot. A kapott reakcióelegyet 2,5 órán keresztül visszafolyatjuk. Ezalatt a trifenil-foszfin-oxid kiválik az oldatból. A reakció befejeződése után a reakcióelegyet lehűtjük és a szilárd anyagot szűréssel elválasztjuk. A szűrletet 10 %-os vizes náírium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd telített nátrium-klorid-oldattal (vízben készített) mossuk. A kapott oldatot nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A kapott sötét színű olajat Florisil égetett aktivált magnézium-szilikátoszlopon, eluálószerként hexán/ /etil-aceíát (90:10) elegyet használva, kromatográfiásan tisztítjuk. így 26 g (83 %) etü-l-(2-acetoxi-etil)4-klór-pirrol-2-acetát-ot ((VII) képletű vegyület, Y jelentése klóratom) kapunk, amelynek fizikai jellemzői a következők: UV: 218 nm (e6460) IR: 1736 cnf' (CHCI3) NMR (CDCI3): 1,24 (t, 3H, J = 7,1) 2,5 (s, 3H) 3.60 (s,2H) 3,93-4,40 (m,6H) 6,00 (d, 1H,J = 1,8) 6.60 (d, 1H, J = 1,8) Tömegspektrum 273 (Nf) Elemanalízis (Cj2 Hi6 C1N04 ): számított: 52,65 %C 5,89 %H 5,11 %N kapott: 52,57 %C 5,90 %H 5,09 %N B. Etil-l-(2-acetoxi-etil)4-bróm-pirrol-2-acetát előállítása 2,5 ml vizet tartalmazó metanolt (100 ml) lehűtünk -50 °C hőmérsékletre és keverés közben hozzáadunk 3,04 g nátrium-bór-hidridet (81,2 mmól). 5 perc elteltével 8,9 g (26,7 mmól) etil-1 -{2-acetoxi-etil)-2-bróm-pirrol-2-glioxalát 40 ml metanolban készített oldatát adjuk a reakcióelegyhez olyan sebességgel, hogy a reakcióelegy hőmérséklete ne emelkedjen -40 °C fölé. A reakcióelegyet 1 óráig hagyjuk ezen a hőmérsékleten, majd hozzáadunk 50 %-os vizes ecetsav-oldatot, míg az oldat enyhén savas lesz. Ezután a metanolt vákuumban eltávolítjuk, a visszamaradó anyaghoz 100 ml etil-acetátot adunk, a szerves fázist alaposan mossuk telített sóoldattal, majd nátrium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, ekkor a visszamaradó anyagot 2 & 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
