185430. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-klór- vagy 6-bróm- 1,2-dihidro- 3H-pirrolo [1,2-a]pirrol- 1-karbonsav-származékok előállítására

1

185 430

2

alacsony hőmérsékleten (szárazjég/acetonfürdő) azonnal kristályosítjuk éterből. A kapott etil-l-(2-acetoxi-etil)-4-bróm-2-glikolát (6,0 g, 67 %) olvadáspontja 59 °C, de a vegvület nem stabil és ezért -10 °C hőmérsékleten evakuált edényben tartjuk. g

Jód (7,37 g, 29,0mmól) vízmentes benzolban (300 ml) készített oldatához nitrogénatmoszférában trifenil-foszfint (15,2 g, 58,0 mmól) adunk. A rcakcíóclcgyet 10 percig keverjük, majd egyszerre hozzáadjuk etil-glioxalát (9,7 g, 29,0 mmól) száraz benzolban (100 ml) készített ^ oldatát. A kapott reakcióelegyet 18 órán keresztül hagyjuk szobahőmérsékleten állni. Az ezalatt kiváló szilárd csapadékot szűréssel összegyűjtjük, alaposan mossuk éterrel, és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A visszamaradó anyagot feloldjuk diklór-metánban, alaposan ^ g mossuk telített sóoldattal, szárítjuk és bepároljuk. A kapott anyagot szilikagél (400 g) oszlopon, eluálószerként hexán/etil-acetát (9:1, majd 4:1 arányú) elegyet használva kromatografáljuk. Az oszlopról összegyűjtött frakciókhoz néhány csepp trietil-amint adunk a termék 20 stabilizálása céljából. Az oldószer eltávolítása után 7,9 g (86 %) etil-l-(2-acetoxi-etil)-4-bróm-pirrol-2-acetát-ot

kapunk, amely nem-stabil olaj, jellemzői a következők: UV: 218, 307 nm(e6610,275)

IR (CHCI3): 25

NMR (CDCI3):

1 ,'25 (t, 3H, J = 7,3)

2,05 (s, 3H)

3,60 (s, 2H)

3,98 — 4,34 (m, 6H) 30

6,07 (d,lH,J= 1,8)

6,66 (d, 1H, J = 1,8)

5. példa

35

Alkil-1 -(2-hidroxi-etil)4-klór-pirrol-2-acetát előállítása

A. 26 g (0,095 mól) etil-l-(2-acetoxi-etil)4-klór-pirrol-2-acetát-ot feloldunk 260 ml vízmentes metanol- 40 ban és hozzáadunk 10 csepp DBN-t. A kapott oldatot 6 órán keresztül szobahőmérsékleten nitrogénatmoszférában keverjük. A reakcióelegyhez ezután 2,5 1 vizes telített nátrium-klorid-oldatot adunk és a kapott terméket etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist telített nátrium- 45 -klorid-oldattal mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. 20,1 g metil-l-(2-hidroxi-etiI)-4-klór-pirrol-2-acetát-ot ((VIII) képletű vegyület, Y jelentése klóratom) olajos anyag formájában kapunk, amelynek fizikai jellemzői a következők: 50

UV: 207,5,216 nm(e6030, 5090)

IR: 3590, 3500, 1732 cm"1 (CHC13)

NMR (CDCI3):

2,74 (s, Wh = 4, D2 O-val kicserélve)

3,58 (s,2H)

3,61 -3,92 (m,4H)

3,67 (s, 3H)

6,27 (d, 1H, J = 2,0)

6,58 (d, 1H, J = 2,0)

Tömegspektrum 217 (hf)

Elemanalízis (C9H12CINO3): számított: 49,66%C 5,55 %H 6,43 %N

kapott: 49,63 % C 5,46 %H 6,53 %N

B. Metil-l-(2-hidroxi-etil)4-bróm-pirrol-2-acetát előállítása

55

60

65

8,0 g (25,00 mmól) 4.B. példa szerint előállított pirro’ 100 ml vízmentes metanolban készített oldatát, amely 1,5-diaza-biciklol4.3.0]nonén-5-t (5 csepp) is tartalmaz, 18 órán keresztül argon-atmoszférában hagyunk állni. Ezután az oldószert vákuumban lepároljuk, a visszamaradó anyagot etil-acetátban oldjuk, az oldatot telített sóoldattal mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. így kapjuk a metil-l-(2-hidroxi-etil) 4-bróm-pirrol-2-acetát-ot ((Vili) képletű vegyület, Y jelentése brómatom), amely olajos anyag, fizikai jellemzői a következők:

UV: 218 nm (e5620)

IR (CHCI3):

3600,3520,3440,1740 cm"1 NMR (CDCI3):

2,78 (s, 1H, D2 O-val kicserélve)

3,55 -4,02 (m,4H)

3,65 (s,2H)

3,72 (s,3H)

6,06 (d, 1H, J = 1,5)

6,71 (d, 1H,J= 1,5)

6. példa

Metil-l-(2-jód-etil)4-klór-pirrol-2-acetát előállítása

A 20 g (0,092 mól) metil-l-(2-hidroxi-etil)4-klór-pirrol-2-acetát-ot feloldunk 500 ml vízmentes diklór-metánban és az oldatot lehűtjük 0 °C hőmérsékletre. A reakcióelegyhez egyszerre hozzáadunk 8,53 ml (0,11 mól) metán-szulfonil-kloridot, majd 5 percig tartó keverés után 15,3 ml (0,11 mól) dietil-amint csepegtetünk a reakcióelegyhez. A kapott reakcióelegyet 1 órán keresztül keverjük szobahőmérsékleten. Ezután az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a visszamaradó anyagot feloldjuk diklór-metánban, vizes telített nátrium-klorid-oldattal semlegesre mossuk, nátrium-szulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. így 29,8 g nyers meti -l-(2-metánszulfoniloxi-etil)4-klór-pirrol-2-acetát-ot ((IX) képletű vegyület, Y jelentése klóratom) kapunk.

29 g (0,098 mól) fentiek szerint előállított mezilát-szárnazékot feloldunk 700 ml acetonitrilben és az old a hoz hozzáadunk 73 g (0,49 mól) vízmentes nátrium-jodidot. A reakcióelegyet 2 órán keresztül visszafolyatjuk. Az ezalatt kiváló csapadékot szűréssel eltávolítjuk és diklór-metánnal mossuk. A szűrletet vákuumban szárazra pároljuk és a visszamaradó anyagot etil-acetátban oldjuk, vízzel semlegesre mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A nyers terméket (32,9 g) szilikagél oszlopon, eluálószerként hexán/etil-acetát (95:5) elegyet használva kromatográfiásan tisztítjuk. 26,1 g metil-l-(2-jód-etil)4-klór-pirrol-2-acetát-ot ((X) képletű vegyület, Y jelentése klóratom) kapuik olaj formájában, amelynek fizikai jellemzői a következők:

UV: 221,5 nm(e7250)

IR: 1736 cm"1 (CHCI3)

NMR(CDC13):

3,29 (t, 2H, J = 7,5)

3,57 (s,2H)

3,70 (s,3H)

4,15 (t, 2H, J = 7,5)

5,98 (d,2H,J= 1,8)

6,67 (d, 2H, J = 1,8)

Töniegspektrum: 327,329 (Nf)

9