185430. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-klór- vagy 6-bróm- 1,2-dihidro- 3H-pirrolo [1,2-a]pirrol- 1-karbonsav-származékok előállítására
1 185 430 Inc., New York, N.Y. terméke) fennmaradó mennyiségben Az itt megadott vegyületen kívül más találmány szekisebb a gyulladás mértéke és annál nagyobb a gyulladásgátló hatás. A találmány szerinti vegyületek relatív gyulladásgátló rinti savakat is használhatunk. hatását az I. táblázatban adjuk meg. Az itt megadott K vegyületek a (XIII) képletű vegyületek, ahol Y jelentése ■J klóratom és Ar jelentése az (IB) általános képletű cso31. példa port, és L jelentése a táblázatban megadott. A gyullaiásgátló hatást a fenil-butazon (PBZ) hatásához hasonOrálisan alkalmazható szuszpenziót készítünk az ltjuk, amelyet önkényesen 1 -nek veszünk. alábbi kompozícióból: 5-benzoil-6-klór-l ,2-dihidro-3H-pirrolo[ 1,2—a]pirrol-l-karbonsav 0,1 g 10 I táblázat fumársav 0,5 g L Gyulladásgátló hatás nátrium-klorid 2,0 g 15 PBZ = 1 metil-parabén 0,1 g klór 90 granulált cukor 25,5 g metoxi 50 szorbitol (50 %-os oldat) 12,85 g hidrogén 15 Veegum K (Vanberbilt Co. fluor 200 terméke) 1,0 g 20 metil 10 ízesítőszer 0,035 ml színezőanyag 0,5 mg desztillált víz 100 ml-hez szükséges 35. példa mennyiségben Az itt megadott vegyületen kívül más találmány szerinti savakat is használhatunk. 32-33. példa 34 Állatgyógyászatban alkalmazható poralakú készítményt készítünk a következő kompozíciókból: 32. példa 33. példa 25 30 5-benzoil-6-klór-l,2-dihidro-3H-pirrolo[ 1,2—ajpirrol-1-karbonsav 0,1 g 1,2 g szukróz 5,7 g 3,7 g polivinil-pirrolidon 0,3 g 0,3 g Az itt megadott vegyületen kívül más találmány szerinti savakat is használhatunk. 34. példa Szűrővizsgálat a gyulladásgátló hatás meghatározására Az orális gyulladásgátló hatást patkányokon Winter és társai (Pro. Soc. Exp. Biol. Med. 111, 544—547, (1962)) szerint a carrageenin által indukált mancsgyulladáson határozzuk meg. 80-90 g súlyú nőstény patkányokat alkalmazunk. A vizsgálandó anyagokat a 0 időpontban gyomorszondán át adagoljuk 1 ml vizes hordozóval. 1 óra elteltével 0,05 ml 1 %-os carrageenin-oldatot (0,9 %-os nátrium-klorid-oldatban) injektálunk az állatok jobb hátsó mancsába. Az injekció következtében mancsgyulladás lép fel. A patkányokat 4 óra elteltével megöljük, levágjuk mindkét hátsó mancsukat és külön-külön lemérjük. A mancs méretében beálló százalékos változást a következők szerint számítjuk: jobb mancs súlya - bal mancs súlya jqq jobb mancs súlya Minél kisebb a mancs méretének növekedése, annál Szűrővizsgálat a fájdalomcsillapító hatás meghatározására Az orális fájdalomcsillapító hatást egereken Hendershot és Forsaith (J. Pharmacol. Exp.Ther. 125,237—240, (1959)) szerinti fájdalomcsillapítási (vonaglást gátló) vizsgálatban határozzuk meg. A vizsgálandó anyagokat vizes hordozóban gyomorszondán át adagoljuk orálisan a 0 időpontban 18-20 g súlyú hím Swiss-Webster egereknek. 25 perc elteltével 0,25 ml 0,02 %-os fenil-kinon-oldatot injektálunk intra- 35 peritoneálisan. Ez az oldat vonaglást vált ki. A vizsgálandó vegyületek hatásosságát azoknak az egereknek a száma jellemzi, amelyek vonaglanak, illetve az egerenkénti átlagos vonaglások száma. Minél kevesebb az egerenkénti vonaglások száma, annál nagyobb a fájda- 4Q lomcsillapító hatás. A találmány szerinti vegyületek relatív fájdalomcsillapító hatását a II. táblázatban adjuk meg. Az itt megadott vegyületek a (XIII) képletű vegyületek, ahol Y jelentése klóratom és Ar jelentése az (IB) általános képletű cso- 45 port és L jelentése a táblázatban megadott. A vegyületek fájdalomcsillapító hatását az aszpirin (ASP) hatásához hasonlítjuk, amelyet önkényesen 1-nek veszünk. Ha a vegyületek hatását jellemző szám nagyobb az aszpirint jellemző értéknél, akkor a vegyületek hatásosabbak, 50 mint az aszpirin. II. táblázat 55 60 65 L Fájadalomcsillaj ASP klór 220 metoxi 220 hidrogén 140 fluor 140 metil 130 14
