185430. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-klór- vagy 6-bróm- 1,2-dihidro- 3H-pirrolo [1,2-a]pirrol- 1-karbonsav-származékok előállítására
Jő. példa 1 185 430 2 LD5o -érték meghatározása egereken 6 him Swiss-Webster egérbő! (20-25 g súlyúak) álló csoportoknak az első napon orálisan 1,3, 10 és 30 mg/kg mennyiségű 5-(p-klór-benzoil)-6-klór-l ,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2—a]pirrol-l-karbonsav-at adagolunk karboxi-metil-cellulóz-hordozóban. Az egerek elhalálozását 21 napon keresztül kísérjük figyelemmel. Az elhalálozási arány a következő: III. táblázat Adagolás, mg/kg Elhalálozási szárn/6 egér 0 (csak hordozó) 0 1 0 3 0 10 2 30 1 Ezekből az adatokból számítva az LDS0 -érték 30 mg/kg értéknél nagyobb. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (A) általános képletű vegyületek — az (A) általános képletben Y jelentése klór- vagy brómatom, L jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, 1—4 szénatomos alkoxicsoport, bróm-, klór- vagy fluoratom vagy —S(0)nR3 általános képletű csoport — ahol n jelentése 0, 1 vagy 2 és R3 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport — és gyógyászati szempontból elfogadható, nem-toxikus 1—4 szénatomos alkilésztereik és sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamilyen (B) általános képletű vegyületet - a képletben Y jelentése a tárgyi körben megadott és RJ jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport - valamilyen (C) általános képletű amiddal — a képletben L jelentése a tárgyi körben megadott — vagy valamilyen (D) általános képletű savkloriddal — a képletben L jelentése a tárgyi körben megadott — kondenzálunk, majd kívánt esetben egy-S(0)nR3 általános képletű csoportot - a képletben n jelentése 1 vagy 2 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott — tartalmazó (A) általános képletű vegyület — a képletben Y jelentése a tárgyi körben megadott - előállítására egy L helyén —SR3 általános képletű csoportot — a képletben R3 jelentése a tárgyi körben megadott — tartalmazó (A) általános képletű vegyületet — a képletben Y jelentése a tárgyi körben megadott - oxidálunk, és/vagy kívánt esetben az (A) általános képletű sav egy így kapott 1-4 szénatomos alkilészterét — a képletben Y és L jelentése a tárgyi körben megadott - a szabad savvá hidrolizáljuk, majd a savat kívánt esetben sóvá alakítjuk vagy kívánt esetben újra észteresítjük és/vagy egy (A) általános képletű sav sóját kívánt esetben a megfelelő szabad savvá alakítjuk vissza. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az Y helyén klóratomot és L helyén inetil-, metoxi-, metil-tio-csoportot, klór- vagy fluoratomot tartalmazó vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy az Y helyén klóratomot tartalmazó (B) általános képiéin vegyületet az L helyén mctil-, metoxi-, mctiltiocsoportot, klór- vagy fluoratomot tartalmazó (D) általános képietű savkloriddal reagáltatjuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 5-(p-toluoil)-é-klór-1,2-dihidro-3H-pirrolo[ 1,2-aj-pírrol-1-karbonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy a metii-5 -(p-metil-benzoil)-6-klór-l,2-dihidro-3H-pirrolo-[1,2-ajpirrol-l-karboxilátot hidrolizáljuk. 4. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja met 1-5- (p-toluoil) -6-klór-l,2-dihidro-3H-pirrolo[ 1,2-a]-pínol-l-karboxilát előállítására, azzal jellemezve, hogy a met;l-6-klór-l,2-dihidro-3H-pirrolo [1,2—a] pirrol-l-karboxil ítot p-metil-benzoil-kloriddal reagáltatjuk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 5-(p-fluor-benzoil)-6-klór-l ,2-dihidro-3H-pirrolo-[1,2—a]pirrol-l-karbonsav előállítása, azzal jellemezve, hogy a metil-5-(p-fluor-benzoil)-6-klór-l ,2-dihidro-3H-pinolo[ 1,2-a]pirrol-l-karboxilátot hidrolizáljuk. 6. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja metil-5-(p-fluor-benzoil)-6-klór-l ,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-a]pirrol-l-karboxilát előállítására, azzal jellemezve, hogy a metil-6-klór-l,2-dihidro-3H-pirrolo-[l,"-a]pirrol-karboxilátot p-fluor-benzoil-kloriddal reagáltatjuk. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 5-(p-metiltio-benzoil)-6-klór-l ,2-dihidro-3H-pirrolc[l ,2—ajpirrol-1-karbonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy a metíl-5-(p-metiltio-benzoil)-6-klór-l,2- -dih ;dro-3H-pirrolo[l,2—a]pirrol-l-karboxilátot hidrolizáljuk. S. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja metil-5-(p-metiltio-benzoil)-6-klór-l ,2-dihidro-3H-pin olo[ 1,2—a]pirrol-l-karboxilát előállítására, azzal jellemezve, hogy a metil-6-klór-l,2-dihidro-3H-pirrolo[1,7—a]pirrol-l-karboxilátot p-metiltio-benzoil-kloriddal reagáltatjuk. $. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 5-(p-metoxi-benzoil)-6-klór-12-dihidro-3H-pirrolo-[ 1,2-ajpirrol-l -karbonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy a metil-5-(p-metoxl-benzoll)-6-klór-l,2-diltidro-3H-pirrolof 1,2—ajpirrol-1 -karboxilátot hidrolizáljuk. 10. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja metil-5-(p-metoxi-benzoil)-6-klór-l ,2-dihidro-3H-piriolo[ 1,2-a]pirrol-l-karboxilát előállítására, azzal jellemezve, hogy a metil-6-klór-l ,2-dihidro-3H-pirrolo-[ 1 ,?.-a]pirrol-1 -karboxilátot p-metoxi-benzoil-kloriddal reagáltatjuk. 11. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 5-(p-klór-benzoil)-6-klór-l ,2-dihídro-3H-pirrolo-[l,2-a]pirrol-l-karbonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy a metil-5-{p-klór-benzoil)-6-klór-l,2-dihidro-3H-pirrolojl ,2—a]pirrol-l-karboxilátot hidrolizáljuk. 12. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja metil-5-(p-klór-benzoil)-6-klór-l ,2-dihidro-3H-pirrolojl,2-a]hogy a metil-6-klór-l,2-dihidro-3H-pirrolo-[ 12-a]pírról-1-karboxilátot p-klór-benzoil-kloriddal reagált.itjuk. 13. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 5-benzoil-6-klór-l,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2—a]-pirrol- -karboirsav előállítására, azzal jellemezve, hogy a met l-5-benzoiI-6-klór-l,2-dihidro-3H-pirrolo[l ,2—ajpirrol- -karboxilátot hidrolizáljuk. 14. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási mócja metil-5-benzoil-6-klór-l,2-dihidro-3H-pirrolo-[ 1,2—ajpirrol-l-karboxilát előállítására, azzal jellemezve, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
