185422. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil-aza-cikloalkánok előállítására
1 185 422 2 képletű vegyületben — ebben a képletben Z klóratomot, szulfonil- vagy aminocsoportot jelent - a Z csoportot hidroxilcsoporttal helyettesítjük. Ha Z klóratom vagy szulfonilcsoport, ezt a reakciót erős alkálibázissal melegítés közben, célszerűen Z szül- 5 fonilcsoport jelentése esetén olvadékban, így káliumhidroxiddal, Z klóratom jelentése esetén erős vizes alkálifém-hidroxiddal, így nátrium-hidroxid vagy káliumhidroxid oldattal végezzük. Ha Z aminocsoport, a reakciót vizes salétromsavval végezzük, és a közbülső 10 diazónium vegyületet vízben hidrolizáljuk. c) Az olyan I általános képletű vegyületet, amelynek képletében Y hidroxilcsoport és R hidroxi-alkilcsoporttól eltérő, olyan I általános képletű vegyületté alakíthatjuk, amelynek képletében Y R^OO-, R2R3NCOO- vagy R40- általános képletű csoport, egy R1 COX általános képletű karbonsav-halogeniddel vagy (R‘C0)20 általános képletű karbonsav-anlűdriddel vagy R2R3NCOX általános képletű karbamoil-halogeniddel vagy R2NCO általános képletű izocianáttal való kezeléssel bázis, így trietil-amin vagy piridin vagy sav, így kénsav vagy trifluor-ecetsav jelenlétében vagy R4X általános képletű allil- vagy beuzil-halogeniddel bázis, így trietil-amin, piridin vagy kálium-terc-butoxid jelenlétében. Az előző képletekben X halogénatom, előnyösen klór- vagy brómatom. Hasonlóképpen, ha az Y hidroxilcsoportot R1 COO- általános képletű csoporttá kívánjuk alakítani és R1 (a) általános képletű csoport, az I általános képletű vegyületet, amelyben Y hidroxilcsoport, először olyan I általános képletű vegyületté alakítjuk, amelyben Y (b) általános képletű csoport, és ezt egy megfelelő R5COX általános képletű karbonsav-halogeniddel vagy (R5C0)20 általános képletű savanhidriddel bázis vagy sav jelenlétében reagáltatjuk. 15 20 25 30 35 d) Egy ía általános képletű vegyületet — Y a fenti jelentésű — a nitrogénatomon megfelelő alkilezőszerrel alkilezünk. A kiindulási vegyületet egy RX1 általános képletű 40 alkil-, hidroxi-alkil-, dimetil-amino-alkil-, metil-tio-alkil-, alkenil- vagy benzil-halogeniddel vagy -toziláttal — ebben a képletben X1 klór-, bróm- vagy jódatom vagy p-toluolszulfonil-oxi-csoport — szerves oldószer, így acetonitril vagy aceton jelenlétében, továbbá bázis, így kálium- 45 karbonát vagy nátrium-hidroxid jelenlétében reagáltatjuk, vagy a kiindulási vegyületet RbC00H-NaBH4 karbonsav-nátriumbórhidrid komplexszel — ebben a képletben Rb a -CH2 -csoporttal megegyezik R jelentésével - reagáltatjuk. Olyan I általános képletű vegyület 50 előállítására, amelynek képletében R metilcsoport, és ez az utóbb említett módszerrel nem állítható elő, az alkilezési reakciót formaldehid és nátrium-ciano-bórhidrid elegyével végezhetjük. Olyan I általános képletű vegyület előállítására, amelynek képletében R hidroxi- 55 alkil-, dimetil-amino-alkil- vagy metil-tio-alkil-csoport, az alkilezést alkalmas dihalogén-alkánnal is végezhetjük, így az I általános képletű vegyület monohalogén-aikilszármazékát kapjuk, ezt savasan vagy lúgosán hidrolizáljuk és dimetil-aminnal vagy CH3S"-al reagáltatjuk. Olyan 60 I általános képletű vegyület előállítására, amelynek képletében R 2-hidroxi-alkil-csoport, az alkilezést 1,2-epoxialkánnal is végezhetjük. e) Egy IV általános képletű amid- vagy imidvegyületet — ebben a képletben M1 és M2 egymástól függetlenül 65 —CH, — vagy =C=0 csoport, M3 —C—Rc általános képei letű csoport, ha M1 és M2 is —CH2 —csoport, egyébként M3 jelentése megegyezik R fenti jelentésével, továbbá Rc hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoport, 1-5 szénatomos hidroxi-alkil-, dimetil-aminoalkÜ- vagy metiltio-alkil-csoport vagy 2-4 szénatomos alkenilcsoport, Rd hidrogénatom, R^O- általános képletű csoport, allil- vagy benzilcsoport — az amidvagy imidcsoport és — ha jelen van - az R1 COO- általános képletű észtercsoport redukálásával olyan I általános képletű vegyületté alakítjuk, amelynek képletében Y hidroxil-, allil- vagy benzilcsoport. A IV általános képletű vegyületet redukálószerrel, előnyösen hidriddel, így lítium-alumínium-hidriddel vagy bórhidriddel éteres oldószer jelenlétében vagy redukáló fémmel, így nátriummal alkoholos oldószer, így n-butanol jelenlétében kezelhetjük. f) Egy VII általános képletű vegyületet - ebben a képletben Y1 benziloxi-csoport vagy azonos Y bevezetőben megadott jelentésével, azonban O-allil-csoporttól eltérő, R 1—5 szénatomos alkilcsoport vagy az alkilrészben 2—6 szénatomos hidroxi-alkil-, dimetil-amino-alkilvagy metil-tio-alkilcsoport, amely a heteroatomhoz az 1 -helyzettől eltérően kapcsolódik — olyan I általános képletű vegyületté redukálunk, amelynek képletében n érte ke 2. Ha Y1 benziloxicsoportot jelent, olyan I általános képletű vegyületet kapunk, amelynek képletében Y hidroxilcsoport. A redukciót katalitikus hidrogénezéssel például platinaoxid katalizátor jelenlétében, vagy nátrium-bórhidriddel való redukálással, ezt követően katalitikus hidrogénezéssel hajthatjuk végre. Egy kapott szabad bázist átalakíthatunk savaddíciós sójává, illetve egy kapott savaddíciós sót megfelelő bázissá vagy más savaddíciós sóvá alakíthatunk. A találmány szerinti eljárásokban alkalmazott kiindulási rnyagokat különböző ismert módszerekkel vagy az alábbi eljárásokkal állíthatjuk elő. A7 a) eljárásban használt II általános képletű kiindulási vegyületet az [Al] vagy [A2] reakicóvázlat szerint készhhetjük. [Al] A IX általános képletű vegyületet — Ra 1-5 szénaromos alkilcsoport — redukáljuk, például lítiumalumínium-hidriddel. A kapott X általános képletű vegyületbe az R csoportot a fenti d) eljárással analóg módon vagy az első művelet módosításával a fenti e) eljárással analóg módon vihetjük be. [A2] Egy XI általános képletű vegyületről — amely a később ismertetetendő [E2] reakcióvázlat szerint készül - a metoxiesoportot hidrogénbromiddal lehasítjuk, majd a hidroxilcsoportot Ra védőcsoporttal, amely 1—5 szénatomos alkilcsoport vagy 2—6 szénatomos acilcsoport, helyettesítjük egy RaX általános képletű halogeniddel bázis jelenlétében reagáltatva. Az így képződött vegyületet hidrogénezve olyan II általános képletű vegyületté alakítjuk, amelynek képletében n értéke 2 és Ra a fenti jelentésű, az R csoportnak előzetes ([H] reakcióvázlat) vagy utólagos ([Al] reakcióvázlat) bevitele melleit. A b) eljárásban használt III általános képletű kiindulási vegyületet a [Bl] vagy [B2] reakcióvázlat szerint kaphatjuk. [B í] Egy XIII általános képletű vegyületbe az Rcso-3
