185407. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cikloalka[4,5]pirrolo[2,3-g]izikinolin-származékok előállítására
1 185 407 2 kloridot 1600 ml vízben oldunk és az oldatot 160 ml ammónium-hidroxiddal meglúgosítjuk. Az elegyet 3X1000 ml diklórmetánnal extraháljuk, az egyesített extraktumokat 1000 ml nátrium-kloríd-oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és az oldószert forgóbepárlón 35—40 °C-on ledesztilláljuk. 156,0 g szabad bázist kapunk. Mechanikus keverővei és két szárazjeges hűtővel felszerelt 12 literes háromnyakú lombikba 4,0 liter vízmentes ammóniát kondenzálunk; az egyik hűtőhöz gázbevezető cső, míg a másikhoz nátronmeszes szárítócső csatlakozik. Az ammóniához 156,0 szabad bázis, 400 ml tercier butanol és 400 ml vízmentes éter oldatát adjuk 15 perc alatt. Az oldathoz keverés közben 50 perc alatt 33,6 g lítiumhuzalt adunk (6,35 cm hosszúságú darabkák alakjában). Az adagolás sebessége: 12,70 cm lítiumhuzal percenként. A lítium teljes mennyiségének hozzáadása után a mélykék színű elegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett történő forralás közben 2 órán át keverjük. Ezután 2,8 liter vízmentes éterrel hígítjuk, a szárítócső eltávolításával a hidrogént távozni hagyjuk és összesen 280 g porított ammónium-kloridot adunk hozzá lassan 30 perc alatt a kék szín eltűnéséig. Ekkor a szárazjeges hűtőt eltávolítjuk, az elegyet keverjük és az ammóniát egy éjjelen át elpárologni hagyjuk. A maradékhoz 2,8 liter jegesvizet adunk. Az elegyet választótölcsérbe átviszszük, 800 ml éterrel öblítjük és a rétegeket elválasztjuk. A vizes réteget 2X1,5 liter diklórmetánnal mossuk, az extraktumokat egyesítjük, 1 liter nátrium-klorid-oldattal mossuk és vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószereket forgóbepárlón 40 °C-on, majd 40 °C-on 1,0 Hgmm nyomáson 1,5 óra alatt ledesztilláljuk. Sárga olaj alakjában 150,7 g nyersterméket kapunk. A nyers olajat 30,5 cm-es Goodloe-oszlopon ledesztilláljuk (fürdőhőmérséklet 150 °C). Az alábbi frakciókat gyűjtjük össze: Frakció Fp. Súly Tisztaság 1. 40-80 °C/0,45 Hgmm 7,9 g 4,6% 2. 80-85 °C/0,45-0,15 Hgmm 6,2 g 50% 3. 85-86 °C/0,15 Hgmm 21,2 g 92% 4. 86-87 °C/0,15 Hgmm 99,4 g 100% A 3. és 4. frakció összesen 120,6 g cím szerinti vegyületet szolgáltat. Színtelen olaj. Analízis: Cn Hi9N02 képletre számított:C%=66,97; H%=9,71 ; N%=7,10; talált: C%=66,84; H%=9,62; N%=6,93. 2. példa 1,2, 3, 5,6,7, 8,9-oktahidro-2-[2-(metil-amino)-etil] -4H-karbazol-4-on előállítása. 15,6 g (79 millimól) N-metil-l,5-dimetoxi-ciklohexa- 1,4-dién-3-etil-amin, 16,7 g (131 millimól) 2-izonitrózó-ciklohexanon, 19,5 g (300 mg-atom) cinkpor és 300 ml 70 %-os vizes ecetsav elegyét 5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd lehűtjük és szűrjük. A szűrletet vákuumban bepároljuk és fölös mennyiségű dioxánt adunk hozzá. A dioxán-ecetsav azeotrop elegyet ledt;sztillá!juk és az eljárást az ecetsav teljes mennyiségének eltávolításáig ismételjük. A maradékot 111. aktivitású alumínium-oxidon kromatografáljuk és 10 % metanolt tartalmazó diklórmetán-metanol eleggyel eluáljuk. 10,7 g nyers cím szerinti vegyületet kapunk. A nyersterméket metanolban oldjuk és metanolos sósavval kezeljük, majd az oldószert eltávolítjuk. 12,2 g 1, 2, 3, 5, 6,7,8,9-oktah;dro-2-[2-(meti!-amino)-etil]-4H-karbazol4-on-hidrokloidot kapunk. 3. példa 2-metil-2, 3, 4, 4a, 5, 7, 8, 9, 10, 1 la-dekahidro-4a, 1 la-transz-1 H, 6H-ciklohexa[4, 5]pirrolo[2, 3-gJizokinolin-11(1 lH)-on előállítása. 2,3 g (8,14 millimól) 1,2,3, 5,6, 7, 8, 9-oktahidro-2- -[ 2-(metil-amino) -et il] 4H-karbazol-4-on -hidroklorid és 2,3 g (76 millimól) paraformaldehid 100 ml n-butanollal képezett elegyét 180 °C-os olajfürdőbe merített nyomásállc készülékben 5,5 * 105 Pa belső nyomás mellett 1 órán át melegítjük. Az oldatot lehűtjük, az oldószert vákuumban eltávolítjuk, a maradékot vízben oldjuk és diklórmetánnal mossuk (ezt elöntjük). A vizes oldatot ammónium-hidroxiddal meglúgosítjuk és diklórmetánnal extraháljuk. Az extraktumot nátrium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és 10 ml-rc bcpároljuk. Az elegyet 10 g alumínium-oxidda! együtt szuszpendáljuk, szűrjük és szárazra pároljuk. A maradékot 80 g III. aktivitású alumínium-oxidon kromatografáljuk és 10 % metanolt tartalmazó diklórmetán-metanol eleggyel eluáljuk. A kapott nyerstermék a cím szerinti vegyületet és kevés megfelelő 4a, 1 la-cisz-izomert tartalmaz. A nyerstermék metanol-diklórmetán-éter elegyből történő kristályosítása után csaknem fehér szilárd anyag alakjában a cím szerinti vegyületet kapjuk. A szabad bázist metanolban sósavval kezeljük, a hidrokloridot etanolból kétszer átkristályosítjuk, 0,46 g tiszta 2-metil-2, 3, 4, 4a, 5. 7, 8,9, 10, 11a-dekahidro4a, 1 la-transz-lH, 6H- ciklohexa[4, Sjpirrolo-[2, 3-g]izokinolin-l 1(1 lH)-on-hidrokloridot kapunk (a termék 0,75 mól vizet tartalmazó hidrát). A kristályok 217-220 °C-on olvadnak, kitermelés: 19 %. Analízis:C16H22N20.HC1.0,75 H20 képletre számított: C%=62,33; H%=8,0! ; N%=9,09; C1%=11,50; tah it: C%=62,56; H%=8,11; N%=9,08; Cl%= 11,59. 4. példa 3,4-dihidro-lH-6,8-dimetoxi-2-metil-izokinolin-hidroklorid előállítása. 15,0 g (64,7 millimól) N-metií-(3,5-dimetoxi-fenil)-etil-amin-hidroklorid és 30 ml víz oldatát 35 ml 2 n nátrium-hidroxid-oldattal kezeljük és diklórmetánnal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat forgóbepárlón bepároljuk és 65 ml 37 %-os vizes formaldehid-oldattal elegyítjük. A reakcióelegyet 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, 15 m| 2 n nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk és diklórmetánnal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. 15,5 g sárga olaj marad vissza, melyet 100 ml etanolban oldunk és etanolos sósavval kezelünk, majd 75 ml étert adunk hozzá. 10,15 g kristályos cím szerinti vegyületet kapunk. Kitermelés: 64 %. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
