185407. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cikloalka[4,5]pirrolo[2,3-g]izikinolin-származékok előállítására
1 5. példa 185 407 2 7. példa 1, 2, 3, 4,4a, 7-hexahidro-6,8-dimetoxi-2-metil-izokinolin és oktahidro-2-metil-izokinolin-6,8-díon előállítása 9,1 g (123 millimól) tercier butanolt és 50 ml dietilétert tartalmazó lombikba 150 ml ammóniát kondenzálunk. Az oldathoz 1,0 g (4,1 millimól) 3,4-dihidro-lH-6,8-dimetoxi-2-metil-izokinolin-hidrokloridot adunk. Az elegyet 2-3 percen át keverjük, majd rövid darabkák alakjában 30 perc alatt 0,57 g (82 millimól) litiumhuzalt adunk hozzá. A kék oldatot 2,5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd a kék szín eltűnéséig 4,5 g szilárd ammónium-kloridot adunk hozzá. Ezután 100 ml étert adagolunk be és az ammóniát egy éjszakán át párologni hagyjuk. Ezután 100 ml jegesvizet adunk hozzá és a szerves fázist elválasztjuk. A vizes réteget etilacetáttal és kloroformmal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat nátrium-klorid-oldattal mossuk és vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, majd bepároljuk. Sárga olaj alakjában 0,58 g 1,2,3,4,4a, 7-hexahidro-6,8-dimetoxi-2-metil-izokinolint kapunk. 1,05 g nyersterméket 20 ml 70 %-os vizes ecetsavban oldunk, az oldatot 5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk és az ecetsavat forgóbepárlón eltávolítjuk. A maradékot vízben oldjuk és kloroformmal mossuk. A vizes fázist 10 ml-re betöményítjük, Dowex AG 50 WX8-on kromatografáljuk és 2 mólos vizes piridinnel eluáljuk. Világossárga szilárd anyag alakjában 0,11 g oktahidro-2-metiI-ízokínoIín-6,8-diont kapunk, kitermelés: 11,6 %. E vegyület hidrokloridját metanolban sósavval képezzük. Op.: 193-196 °C. 6. példa 2-metil-2, 3, 4, 4a, 5, 7, 8, 9, 10, 1 la-dekahidro-4a, 1 la-transz-1H, 6H-ciklohexa[4, 5]pirrolo[2, 3-g]izokinolin-ll(llH)-on előállítása oktahidro-2-metíl-izokínoiin-6,8-dionon keresztül. 72 g nyers oktahidro-2-metil-izokinolin-6,8-dion (kb. 30 %-os tisztaságú, mintegy 0,1 mól), 21,0 g nyers 2-izonitrózó-ciklohexanon (kb. 60 %-os tisztaságú, mintegy 0,1 mól), 19,5 g (0,3 g-atom) cinkpor és 500 ml 70 %-os vizes ecetsav elegyét 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Ezután újabb 10,5 g 2-izonilrózó-ciklohexanont és további 6,5 g cinkport adunk hozzá és a reakcióelegyet további 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az oldatot lehűtjük, szűrjük, vákuumban bepároljuk, a maradékot vízben oldjuk és kloroformmal mossuk (ezt elöntjük). A vizes oldatot ammónium-hidroxiddal meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. Az extraktumokat nátrium-klorid-oldattal mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A kapott nyers cím szerinti vegyületet szilikagélen (száraz oszlop) kromatografáljuk és eluáljuk (eluálószerként 90 térfogatrész kloroform, 30 térfogatrész metanol, 10 térfogatrész víz és 6 térfogatrész ecetsav elegyítésével és összerázásával kapott elegy szerves fázisát alkalmazzuk). Fehér, amorf szilárd anyag alakjában 7,8 g cím szerinti vegyületet kapunk, mely forró etanolban történő szuszpendálás után 273-275 °C-on bomlás közben olvad. Analízis:C]6H22N20 képletre számított: C%= 74,38; H%=8,58; N%=10,84; talált: C%=74,21 ; H%^8,39; N%= 10,61. A 6. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként 2-izonitrózó-dklopentanont és oktahidro-2-metil-izokinolin-6,8-diont alkalmazunk. A kapott 2-metil-l, 2, 3, 4, 4a, 5, 7, 8.9, 10a-dekahidro-4a,10a-transz-6H-ciklopenta[4, 5]-pirrolo [2, 3-g]izokinolin-10(10H)-on 296-297 °C-on olvad (bomlás: etanol-metanol elegybő! történő kristályosítás után). Analízis:C15H20N2O képletre számított : C%=73,74; H%=8,25 ; N%= 11,47; talált: C%=73,93; H%=8,41; N%= 11,46. A fenti vegyület hidrokloridja vízből hemihidrát alakjában kristályosodik, op.: 256-258 °C (bomlás). Analízis: C1SH20N2Ó.HC1.0,5 H20 képletre számított: C%=62,17; H%=7,65; N%=9,67; Cl%=12,23; talált: C%=62,16; H%=7,71 ; N%=9,54; Cl%=12,37. 8, példa A 6. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként 2-izonitrózó-cikloheptanont ésoktahidro-2-metil-izokinolin-6,8-diont alkalmazunk. A kapott 2-metil-l, 2, 3, 4, 4a, 5, 7, 8,9, 10, 11, 12a-dodekahidro-4a, 12a-transz-6H-ciklohepta[4, 5]pirrolo[2, 3-g]izokinolin-12(12H)-on etanolos kristályosítása után 293-296 °C-on olvad. Analizis:C|7HMN20 képletre számított: C%=74,96; H%=8,88; N%=10,28; talált: C%=74,79; H%=8,74; N%=10,33. 9. példa A 6. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként 2-ízonitrózó-ciklooktanont és oktahidro-2-meti!-izokinolin-6,8-diont alkalmazunk. A kapott 2-metil-2, 3,4, 4a, 5,7,8,9, 10, 11, 12, 13a-dodekahidro-4a, 13a-transz-lH, 6H-ciklookta[4, 5]pirrolo[2, 3-g]izokinolin-13(13H)-on víz és dimetil-formamid elegyébó'l történő kristályosítás után 298-300 °C-on olvad. Analízis Ci8H26N20 képletre számított: C%=75,48;H%=9,15;N%=9,78; talált: C%=75,29; H%=9,04; N%=9,70. 10. példa 2, 3, 4, 4a, 5, 7, 8, 9, 10, 1 la-dekahidro-4a, 11a-transz-lH, 6H-cikiohexa-[4, 5]pirrolo[2, 3-g]izokinolin-11(1 lH)-on előállítása. 1,9 g 2-metil-2,3,4,4a, 5, 7, 8, 9, 10, 1 la-dekahidro- 4a, 1 la-transz-lH, 6H-ciklohexa[4, 5]pirrolo[2, 3-g]izokinolin-11(1 lH)-on, 2,6 g klór-hangyasav-etilészter és 3,2 g kálium-hidrogén-karbonát 100 ml dioxánnal képezett elegyét 6 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd lehűtjük és szűrjük. A szűrletet vákuumban bepároljuk, a maradékot kloroformban oldjuk, 5 %-os vizes sósavval extraháljuk, vízzel, majd nátríum-kloríd-oldattal mossuk és nátrium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószer ledesztillálása után 1,4 g 2-etoxikarbonil-2, 3,4,4a,5,7, 8,9, 10,1 la-dekahidro4a, 1 la-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
