185407. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cikloalka[4,5]pirrolo[2,3-g]izikinolin-származékok előállítására
1 185 407 2 5, 7,8,9, 10a-dekahidro-4a, 10a-transz-6H-ciklopenta[4, 5]pirrolo[2, 3-g]izokinolin-10(10H)-on; 1, 2,3,4,4a, 5, 7, 8, 9, 10a-dekahidro4a, 10a-transz-6H-ciklopenta[4, 5]pirrolo[2, 3-g]izokinolin-10(10H)-tion; 5 2-(2-hidroxi-3, 3-dimetil-butil)-l, 2, 3, 4, 4a, 5, 7, 8, 9, 10a-dekahidro-4a, 10a-transz-6H-ciklopenta[4, 5]pirrolo[2, 3-g]izokinolin-10(10H)-tion; 2-(2-fenil-etil)-l, 2, 3,4,4a, 5,7, 8,9,10a-dekahidro- 4a, 10a-transz-6H-ciklopenta[4, 5]izokinolin-10(10H)-10 -tion; és 2-f4-(4-f]uor-fenil)4-oxo-butil]-l, 2, 3, 4, 4a, 5, 7, 8, 9, 10a-dekahidro4a, 10a-transz-6H-ciklopenta[4, 5]pirrolo[2, 3-g]izokinolin-10(10H)-tion. Az n = 4 jelentésnek megfelelő (A) általános képletű 15 vegyületek az (A-2) általános képlettel ábrázólhatók (mely képletben R], R2 és X jelentése a fent megadott). _ Az (A-2) általános képletű vegyületek előnyös képviselői az alábbi származékok: 2-(2-hidroxi-3,3-dimetil-butil)-2, 3, 4, 4a, 5, 7, 8, 9,20 10, 1 la-dekahidro4a, 1 la-transz-lH, 6H-ciklohexa[4, 5] pirrolo[2, 3-g]izokinolin-ll(llH)-on; 2-(2-etoxi-etil)-2, 3, 4,4a, 5,7, 8,9,10, lla-dekahidro4a, lla-transz-lH, 6H-ciklohexa[4, 5]pirrolo[2, 3-g] izokinolin-ll(llH)-on; 25 2-[3-(4-fluor-fenil)-3-oxo-propil]-2, 3,4,4a, 5,7,8,9, 10, 1 la-dekahidro4a, 11a, transz-lH, 6H-ciklohexa[4, 5]pirrolo[2, 3-g]izokinolin-ll(l lH)-on; 2-(2-propenil)-2, 3, 4, 4a, 5, 7,8,9,10, lla-dekahidro4a, 1 la-transz-lH, 6H-ciklohexa[4, 5]pirrolo[2, 3-g] 30 izokinolin-11(1 lH)-on; 2-benzil-2, 3, 4, 4a, 5, 7, 8, 9, 10, 1 la-dekahidro-4a, 1 la-transz-lH, 6H-ciklohexa[4, 5]pirrolo[2, 3-g]izokinolin-11(1 lH)-on; 2, 3, 4, 4a, 5, 7, 8, 9, 10, 1 la-dekahidro-4a, 11a-35 -transz-lH, 6H-ciklohexa-[4, 5]pirrolo[2, 3-g]izokinolin-11(11H)-on; 2,6-dimetil-2, 3, 4, 4a, 5,7, 8, 9, 10, Ua-dekahidro- 4a, 1 la-transz-lH, 6H-ciklohexa[4, 5]pirrolo(2, 3-g]izokinolin -11 ( 11 H)-on ; 40 6-benzoil-2-[4-(4-fluor-fenil)4-oxo-butil]-2, 3, 4, 4a, 5, 7, 8, 9, 10, 1 la-dekahidro-4a, 1 la-transz-lH, 6H-ciklohexa[4, 5]pirrolo[2, 3-g]izokinolin-l l(llH)-on; 2-(2-fenil-etil)-2, 3, 4, 4a, 5, 7, 8,9, 10, í la-dekahidro-4a, lla-transz-lH, 6H-ciklohexa[4, 5]pirroIo[2, 3-g] 45 izokinolin-11 (1 lH)-on; 2, 3, 4, 4a, 5, 7, 8, 9, 10, 1 la-dekahidro-4a, 11a-transz-lH, 6H-ciklohexa-[4, 5]pirrolo[2, 3-g]izokinolin-11(1 lH)4ion és 2-[4-(4-fluor-fenil)4-oxo-butil]-2, 3, 4, 4a, 5, 7, 8,9, 50 10, 11 a4ekahidro4a, 1 la-transz-lH, 6H-ciklohexa[4, 5] pirrolo[2, 3-g]izokinolin-l 1(1 lH)-tion. Az X helyén oxigénatomot tartalmazó (A-2) általános képletű^ vegyületek más nómenklatúra szerint is elnevezhetők. így pl. a 2-metil-2, 3,4,4a, 5, 7,8, 9, 10,1 la-de- 55 kahidro-4a, 1 la-transz-lH, 6H-ciklohexa[4, 5]pirrolo [2, 3-g]izokinolin-ll(l lH)-on mint 2-metil-2, 3, 4,4a, 5, 7, 8, 9, 10, 11 a-dekahidro-4a, 1 la-transz-pirido-[4, 3-b] karbazol-l 1(1 H, 6H)-on is elnevezhető. Az n = 5 jelentésnek megfelelő (A) általános képletű 60 vegyületek az (A-3) általános képlettel írhatók fel (mely képletben Rí, R2 és X jelentése a fent megadott). Az (A-3) általános képletű vegyületek előnyös képviselői az alábbi származékok: -2-metil-l, 2, 3, 4, 4a, 5, 7, 8, 9, 10, 11,12a-dodeka- 65 hidro4a. 12a-transz-6H-ciklohepta[4, 5]pírrolo[2, 3-g] izokinolin-12( 12H)-on; 2-[4-(4-fluor-fenilj4-oxo-butil]-l, 2, 3, 4, 4a, 5, 7,8, 9, 10, 11, 12a-dodekahidro4a, 12a-transz-6H-ciklohepta[4, 5]pirrolo[2, 3-g]izokinolin-12(12H)-on; 2{2-fenil-etil)-l,2,3,4,4a, 5,7,8,9, 10,11,12a-dodekehidro4a, 12a-transz-6H-ciklohepta[4, 5]pirrolo [2, 2-g]izokinolin-12(12H)-on; 2-[4-(4-fluor-fenil)4-oxo-butil]-l, 2, 3, 4, 4a, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 12a-dodekahídro-4a, 12a-transz-6H-ciklohepta [4, f ]pirrolo[2, 3-g]izokinolin-12(12H)-tion; és 2 (2-fenil-etil)-l, 2, 3, 4,4a, 5, 7,8,9, 10, 11,12a-dodekahidro4a, 12a-transz-6H-ciklohepta[4, 5]pirroio[2, 3-g]izokinolin-12(l 2H)-lion. Az n = 6 jelentésnek megfelelő (A) általános képletű vegyületek az (A4) általános képlettel írhatók fel (mely képletben R;, R2 és X jelentése a fent megadott). Az (A4) általános képletű vegyületek különösen előnyös képviselői az alábbi származékok: 2-[4-(4-fluor-fenil)4-oxo-butil]-2, 3, 4, 4a, 5, 7, 8,9, 10, 11, 12, 13a-dodekahidro-4a, 13a-transz-lH, 6H-ciklookta[4, 5 |pirroio[2, 3-g]izokinolin-13(13H)-on; 2<2-fenil-etil)-2, 3, 4, 4a, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 12,13a-dodekahidro4a, 13a-transz-lH, 6H-ciklookta[4, 5]pirrolo[2 3-g]izokinolin-13(13H)-on; 2 (2-hidroxi-3, 3-dimetil-propil)-2, 3, 4,4a, 5,7,8,9, 10, 11, 12, 13a-transz-lH, 6H-ciklookta[4, 5]pirrolo[2, 3-g]izokinolin-l 3(13H)-on; 2-metil-2, 3, 4, 4a, 5,7, 8,9, 10, 11, 13, 13a-dodekahidro4a, 13a-transz-lH, 6H-ciklookta[4, 5]pirrolo[2, 3-g]izokinolin-l 3(13H)-on; 2 [4-(4-íluor-fenil)4-oxo-butil]-2, 3, 4, 4a, 5, 7, 8,9, 10, 11, 12, 13a-dodekahidro-4a, 13a-transz-lH, 6H-ciklookta[4, 5]pirrolo[2, 3-g]izokinolin-13(13H)-on; 2 (2-fenil-eti!)-2, 3, 4, 4a, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 12,13a-dodekahidro4a, 13a-transz-lH, 6H-ciklookta[4, 5]pirrolo[2, 3-g]izokinolin-13(13H)-tion; és 2 (2-etoxi-etil)-2, 3, 4, 4a, 5,7, 8,9,10,11,12,13a-dodekahidro4a, 13a-transz-lH,6H-ciklookta[4, 5]pirrolo[2 3-g]izokinolin-13( 13H)-tion. Az n = 3 jelentésnek megfelelő (A) általános képletű vegyületek a 4a,10-transz-izomer vagy 4a,10a-cisz-izomer vagy ezek elegye alakjában lehetnek jelen; előnyösek a 4a, 10a-transz-izomerek. Az n = 4 jelentésnek megfelelő (A) általános képletű vegyületek a 4a, 1 la-cisz-izomer vagy 4a, 1 la-transz-izomer vagy ezek elegye alakjában lehetnek jelen; előnyösek a 4a, 11 -transz-izomerek. Az n = 5 jelentésnek megfelelő (A) általános képletű vegyületek a 4a,12a-cisz-izomer, vagy 4a,12a-transz-izomer vagy ezek elegye alakjában lehetnek jelen; előnyösek a 4a 12a-transz-izomerek. Az n = 6 jelentésnek megfelelő (A) általános képletű vegyületek a 4a, 13a-cisz-izomer vagy 4a,13a-transz-izomer vagy ezek elegye alakjában lehetnek jelen, előnyösek a 4a,13a-transz-izomerek. A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint az (A) általános képletű vegyületeket, optikai és geometriai izomerjeiket és gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóikat oly módon állíthatjuk elő, hogy a) Az (A) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (la) általános képletű vegyületek előállítása esetén (mely képletben Rí’ jelentése 1-4 szénatomos alkil- vagy Cj_4 alkoxi-C^ alkii-csoport és n jelentése 3,4,5 vagy 6). valamely (IX)általános képletű vegyületet 3
