185389. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-5-ecetsav-származékok előállítására
1 185 389 2 12. Referencia példa 5,8 g l-benzil-2-ciklohexil-5-hid roximetilimidazolt 3,2 g N-klórszukcinimiddel 58 ml metilcelloszolvban 40 °C-on 1 órán át kevertetünk. Az oldatot 500 ml vízbe öntjük, majd kétszer 200 ml éterrel extraháljuk. Az éteres fázist csökkentett nyomáson szárazra bepároljuk és a maradékot 200 g-os szilikagél oszlopon, eluensként etilacetát-benzol (1:4) elegyet használva, kromatografáljuk. A megfelelő frakciókat egyesítjük, csökkentett nyomáson szárazra bepároljuk és a maradéknak éterből való átkristályosításával 1,6 g színtelen tűkristályos terméket, az l-benzil-4-klór-2-ciklohexil-5-hidroximetilimidazolt nyerjük, melynek olvadáspontja 160-161 °C. Elemanalízis a C17H2iN2OC1 képlet alapján C(%) H (%) N (%) számított 66,99 6,95 9,19 mért 66,90 6,87 9,25 13-23. Referencia példák A 10., 11. és 12. példákban leírt eljárással az alábbi vegyületeket állítottuk elő: 5. Táblázat (XXXI11) általános képletű vegyület Referencia példaszám R1 X1 X2 X3 o.p. (°C) 13 terc-C4H9 H 11 H 160 -163 14 n-C3H7 H H H 105-106 15 n-CijHç H H H 65-67 16 n-C4H9 2—Cl H H 101-103 17 n-C4H9 ' 2-N02 H H 107-108 18 i-C3H7 H H H 80-82 19 n-CsHu H H H 69-70 20 ch3 H H H 167-168 21 c2h5 H H H 95-97 22 n-CsH^ 2-C1 H H 112-114 23 n-C6Hi3 2-C1 H H 96-98 24. Referencia példa 50 ml tetrahidrofuránban 2,1 g l-benzil-2-(4-n-butirilaminofenil)-4-klór-5-hidroximetilimidazolt feloldunk, 300 mg lítiumalumíniumhidridet adunk hozzá és 4 órán át forraljuk. Az eljárást kétszer megismételjük, azután 1 ml vizet és 1,8 ml 6N sósavat adunk az oldathoz, jól összerázzuk és az oldhatatlan anyagokat kiszűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson szárazra bepároljuk és a maradékot 20 ml metilalkoholban feloldjuk, melyhez kis részletenként vizet adunk. Ily módon színtelen tűkristályos anyagként 1,5 g l-benzil-2-(4-n-butilaminofenil)-4-klór-5-hidroximetilimidazol válik ki, melynek olvadáspontja 161-163 °C. Elemanalízis a C2iH24N3OCl képlet alapján C(%) H (%) N (%) Cl (%) számított 68,75 6,59 11,44 9,67 mért 68,45 6,59 11,26 9,32 10 25. Referencia példa 25 ml füstölgő salétromsav (fajsúly 1,52) és 25 ml koncentrált kénsav elegyéhez kis részletenként hozzá- 5 adunk 10 g 4-klór-5-formil-2-fenilimidazolt, majd a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 órán át kevertetjük, azután 400 ml jeges vizbe öntjük. A kivált csapadékot 100 ml dimetilformamidból átkristályosítva kismértékben sárgaszínű tűkristályos anyagként 9 g 4- 10 klór-5-formil-2-(4-nitrofenil)imidazolt nyerünk, melynek olvadáspontja nem alacsonyabb, mint 300 °C. Elemanalízis a C10H6N3O3Cl képlet alapján C(%) H (%) N (%) Cl (%) 15 számított 47,73 2,40 16,70 14,08 mért 47,44 2,57 16,90 13,91 26. Referencia példa 20 35 ml jégecetben oldunk 3,5 g l-benzil-4-klór-5-cianometil-2-(4-dimetilaminofenil)imidazolt és az oldathoz vízzel való hűtés közben 1 ml füstölgő salétromsavat (fajsúly 1,52) csepegtetünk. A reakcióelegyet szoba- 25 hőmérsékleten 1 órán át kevertetjük, majd 500 ml jeges vízbe öntjük. A kivált csapadékot 60 g-os szilikagél oszlopon, eluensként kloroform felhasználásával kromatografáljuk, a megfelelő frakciókat egyesítjük és körülbelül 5 ml-re bekoncentráljuk. 10 ml etilalkohol hozzá- 50 adásával sárga prizma formájú kristályos anyagként 1,7 g l-benzil-4-klór-5-cianometil-2-(4-dimetilamino-3,5-dinitrofenil)imidazolt nyerünk, melynek olvadáspontja 173- 175 °C. 35 Elemanalízís a C20H17N6O4CI képlet alapján C(%) H(%) N (%) Cl(%) számított 54,45 3,89 19,04 8,05 mért 54,17 3,87 19,31 8,25 27. Referencia példa 2 g l-benzil-4-klór-5-cianometil-2-(4-dimetilaminofenil)imidazolt és 1 g N-szukcinimidet 30 ml dioxánban 45 50 °C-on 2 órán át kevertetünk. Az oldatot csökkentett nyomáson szárazra bepároljuk, a maradékot 100 ml kloroformban feloldjuk, azután kétszer vízzel mossuk és végül csökkentett nyomáson újból szárazra bepároljuk. A visszamaradó anyagot 20 ml metilalkoholból két- 50 szer átkristályosítva kissé sárga színű tűkristályos anyagként 1,4 g l-benzil-4-kIór-5-cianometii-2-(4-dimetilamino-3-klórfenil)imidazolt nyerünk, melynek olvadáspontja 142-143 C. 55 Elemanalízis a C20H19N3O2Cl2 képlet alapján C (%) H (%) N (%) Cl (%) számított 59,42 4,73 10,38 17,54 mért 59,64 4,61 10,37 17,43 30 28. Referencia példa 8,2 g l-benzil-4-klór-2-(4-nitrofenil)-5-hidroxi-metilimidazolt 40 ml kloroformban szuszpendálunk és a szusz- 65 penzióhoz hozzácsepegtetünk 3,7 ml tionilkloridot.
