185389. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-5-ecetsav-származékok előállítására

185 389

, A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2 órán át állni hagyjuk, majd csökkentett nyomáson szárazra bepároljuk. A maradékhoz 50 ml toluolt adunk és csökkentett nyomáson újból szárazra bepároljuk, mely művelet után visszamaradó anyagot 80 ml kloroformban feloldjuk és jéggel lehűtjük. Ehhez hozzáadunk egy oldatot, mely 25 ml jeges vízben oldott 7 g nátriumcianidból és 0,8 g tetrabutilammóniumbromidból áll, majd 0 °C-on 2 órán át és azután szobahőmérsékleten 5 órán át erőteljesen kevertetjük. A kloroformos fázist 50 ml vízzel mossuk és 80 g-os szilikagél oszlopon kromatografáljuk oly módon, hogy eluensként kloroformot használunk. A kívánt vegyületet tartalmazó frakciókat egyesítjük, csökkentett nyomáson szárazra bepároijuk, majd a maradékot 50 ml metilalkoholban feloldjuk és az oldatot hagyjuk lehűlni. Ily módon kissé sárga tűkristályos anyagként 7 g l-benzil-4-klór-2-(4-nitrofenü)-5-cianometilimidazolt nyerünk, melynek olvadáspontja 125-128 °C.

Elemanalízis a C|8H13N402C1 képlet alapján C (%) H (%) N (%) Cl (%) számított 61,29 3,71 15,87 10,05

mért 61,14 3,65 15,74 9,95

29. Rerefencia példa

1,8 g l-benzil-4-klór-2-ciklopentil-5-hidroximetilimidazolnak 18 ml kloroformmal készített oldatához cseppenként hozzáadunk 2,2 ml tionilkloridot, majd a reakcióelegyet szobahőmérsékleten egy órán át kevertetjük. Az így nyert oldatot csökkentett nyomáson szárazra bepároljuk, a maradékhoz 20 ml benzolt adunk, azután 5 az oldószert kidesztilláljuk. A műveletet kétszer megismételjük. A visszamaradó anyagot 10 ml dimetilszulfoxidban feloldjuk és az oldatot 1,8 g vízmentes nátriumcianidnak 10 ml dimetilszulfoxiddal készített szuszpenziójához szobahőmérsékleten kevertetés közben hozzá- 10 csepegtetjük. Ezután az így nyert oldatot szobahőmérsékleten 1 órán át erőteljesen kevertetjük, majd 200 ml vízbe öntjük és 100 ml etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos fázist csökkentett nyomáson szárazra bepároljuk, a maradékot 70 g-os szilikagél oszlopon kromato- 15 grafáljuk úgy, hogy eluensként benzol-aceton (20:1) elegyet használunk. A kívánt vegyületet tartalmazó frakciókat egyesítjük és csökkentett nyomáson szárazra bepároljuk. A maradékot 50 ml éterben feloldjuk és az oldathoz 1,5 ml 20%-os hidrogénklorid-etanolt adunk. 20 Ily módon színtelen lemez formájú kristályos anyagként

1,5 g l-benzil-4-klór-2-ciklopentil-5-cianometilimidazol hidrokloridot nyerünk, melynek olvadáspontja 124— 132 °C.

25

Elemanalízis a Ci7Hi8N3Cl. HC1 képlet alapján C(%) H (%) N (%)

számított 60,72 5,69 12,50

mért 60,67 5,70 12,35

30

30- 72. Referencia példák

A 28. és 29. referencia példákban leírt eljárásokkal a következő vegyületeket állítottuk elő:

6. Táblázat

(XXXIV) általános képletü vegyület

Referencia példa ! szám

R1

X1

X2

X3

o.p. (°C)

30

1

2-C1

H

1

z

0

150-151

31

1

4-CH2

H

H

146-148

32

1

2-CH30

H

H

112-113

33

1

3—CH30

H

H

65-70

34

1

4—CH30

H

H

89-90

35

1

4—C2HsO

H

H

108-110

36

1

4-n-C4H90

H

H

80-81

37

1

4-C6HsCH20

H

H

152-155

38

1

3—CH30

H

4-CH30

113-114

39

1

3-CH3

H

4-CH30

137-138

40

1

3-CH30

4-CH30

5-CH30

124-125

41

1

4-C1

H

H

155-156

42

1

2—Cl

H

H

163-164

43

1

2-Cl

4-Cl

H

172-173

44

1

2—Cl

6—Cl

H

189-190

45

1

2—Br

H

H

153

46

3

H

H

H

157-159

47

18

H

H

H

100-101

48

15

H

H

H

147-149

49

16

H

H

H

110-112

11