185389. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-5-ecetsav-származékok előállítására
1 185 389 2 51. Példa Egy zárt edényben 1 g l-benzil-2-n-butil-4-klór-5- cianometilimidazolt 1 g hidrogénkloridot tartalmazó 20 ml etilalkoholban 100 °C-on 2 órán át melegítünk. Ezután 0,5 ml vizet adunk az oldathoz, egy órán keresztül forraljuk, majd csökkentett nyomáson szárazra bepároljuk. A maradékot 50 ml etilacetátban feloldjuk és vizes nátriumhidrogénkarbonáttal való mosás után az etilacetátos fázist szárazra bepároljuk, ezután 30 g-os szilikagél oszlopon kromatografáljuk. Az oszlopot benzol-etilacetát (4 :1) eleggyel eluáljuk, a fő frakciókat szárazra bepároljuk, a visszamaradó anyagot hidrogénkloriddal telített 1 ml etilalkoholban feloldjuk és petroléter hozzáadásával kikristályosítjuk. Ezután még további etilacetátot adunk hozzá, hogy a teljes mennyiségű kristályos anyag kiváljon, és ily módon termékként 300 mg etil-l-benzil-2-n-butil-4-k’órimidazol-5-acetát-hidrokloridot nyerünk, melynek olvadáspontja 101 —103 °C. Elemanalízis a C18H23N202C1 • HC1 ■ 1/2 H20 képlet alapján C (%) H (%) N (%) számított 56,85 6,62 7,36 mért 57,02 6,42 7,40 52. Példa folyó hűtővel ellátott edényben kevertetjük és forraljuk (refluxáljuk). 6 ml formaldehid dimetiltioacetál S-oxidot és 6 ml benziltrimetil-ammóniumhidroxid 35 ^os metanolos oldatát 30 ml tetrahidrofuránban feloldjuk és ezt 5 12 óra alatt a fenti oldathoz hozzácsepegtetjük. Ezután az így nyert oldatot további 18 órán át forraljuk, majd csökkentett nyomáson szárazra bepároljuk. A maradékhoz 200 ml kloroformot és 200 ml vizet adunk, összerázzuk, a kloroformos fázist szárazra bepároljuk, miáltal 10 egy gyantaszerű anyagot az l-metilszulfinil-l-metiltio-2- [4-klór-l-(2-metilbenzil)-2-fenilimidazol-5 -il] -etilént nyerjük. Ezt az anyagot hidrogénkloriddal telített 100 ml etilalkoholban feloldjuk és 40 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az oldatot ezután csökkentett nyo- 15 máson szárazra bepároljuk, a maradékot 80 g-os szilikagél oszlopon kromatografáljuk oly módon, hogy eluensként kloroformot használunk. A fő frakciókat egyesítjük, csökkentett nyomáson szárazra bepároljuk, majd a maradékhoz metilalkoholból való átkristályosítása után 20 termékként 1,5 g metil-4-klór-l-(2-metilbenzil)-2-fenilimidazol-5-acetátot nyerünk, melynek olvadáspontja 102-105 °C. Elem analízis a C20Hi9N202C1 képlet alapján 25 C(%) H (%) N (%) Cl(%) számított 67,70 5,39 7,89 9,99 mért 67,29 5,71 7,52 9,58 1,5 g 4-klór-l-(2-fluorbenzil)-2-fenil-5-formilimidazolt 5 ml tetrahidrofuránban oldunk és az oldatot visszafolyó hűtővel ellátott edényben kevertetjük és forraljuk (refluxáljuk). 1 ml formaldehid dimetiltioacetál S-oxidnak és 1 ml benziltrimetil-ammóniumhidroxid 35 %-os metilalkoholos oldatának 3 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát 2 óra alatt a fenti oldathoz hozzácsepegtetjük. Ezután az oldatot további 5 órán át forraljuk, csökkentett nyomáson szárazra bepároljuk, a maradékhoz 50 ml kloroformot és 50 ml vizet adunk, és elegyítés céljából összerázzuk. A kloroformos fázisból szárazra való bepárlás után egy gyantaszerű anyag az 1-metilszulfinill-metiltio-2-14 kiór-l -(2-fluorbenzi!)-2-fenilimidazol-5-il] etilén marad vissza. Eiihez az anyaghoz 5 ml koncentrált sósavat és 5 ml jégecetet adunk, 100 °C-ra felmelegítjük és 5 órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk. Az oldatot csökkentett nyomáson szárazra bepároljuk, a maradékhoz 50 ml kloroformot és 50 ml 10 %-os vizes nátriumkarbonát oldatot adunk és összerázzuk. A vizes fázist koncentrált sósavval megsavanyítjuk és 50 ml kloroformmal extraháljuk. Miután a kloroformos fázist csökkentett nyomáson szárazra bepároltuk a visszamaradó anyagot vizes etilalkoholból átknstáiyosítjuk és ily módon színtelen prizmás kristályos anyagként 410 mg 4-klór-1 -(2- fluorbenzil)-2-fenilimídazol-5-ecetsavat nyerünk, melynek olvadáspontja 144-146 °C. Elemanalízis a C18Hi4N202C1F képlet alapján C(%) H (%) N (%) számított 62,71 4,09 8,12 mért 62,74 4,33 7,87 30 54. Példa 1,4 g l-benzil-4-klór-2-(4-dimetilamino-3,5-dinitrofenil)-5-cianometilimidazolt 30 ml koncentrált sósavban 70 °C hőmérsékletnél 40 órán át kevertetünk. A ki- 35 vált sárga kristályos anyagot kiszűrjük, azután kétszer koncentrált sósavval, majd megfelelő mennyiségű vízzel mossuk és 70 %-os etilalkoholból kétszer átkristályosítjuk. Ily módon sárga-narancssárga tűkristályos anyagként 0,9 g l-benzil-4-klór-2-(4-klór-3,5-dinitro-40 fenil)-imidazol-5-ecetsavat nyerünk, melynek olvadáspontja 100- 105 °C. Elemanalízis a Ci8H|2N406C12 • C2HsOH képlet alapján C(%) H (%) N (%) Cl(%) 45 számított 48,25 ‘3,65 11,26 14,24 mért 48,28 3,56 11,36 14,15 55. Példa 50 1,7 g- l-benziI-4-klór-2-(4-n-butirilaminofenil)-5-cianometilimidazolt 9 ml koncentrált sósavból, 9 ml vízből és 9 ml jégecetből álló oldatban 120 °C-on 5 órán át kevertetünk. Ezután az oldatot csökkentett nyomáson 55 szárazra bepároljuk, a visszamaradó anyagot 20 ml vízben feloldjuk és ennek pH-ját nátriumhidrogénkarbonáttal 4-re beállítjuk. A kivált csapadékot 80%-os etilalkoholból átkristályosítva termékként színtelen tűkristályos formában 1,3 g l-benzil-4-klór-2-(4-aminofenil)imidazol- 60 5-ecetsavat nyerünk. Olvadáspont 120-122 °C. 53. Példa 4,5 g 4-klór-l-(2-metilbenzil)-2-fenil-5-formilimidazol■ nak 30 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát vissza-Elemanalízis a C18H16N302C1 • H20 képlet alapján C(%) H (%) N (%) Cl (%) számított 60,09 5,04 11,66 9,85 65 mért 60,00 5,05 11,76 9,66 6
