185378. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazol-származékok előállítására
1 185 378 2 1,66 g 4-acetoxi-metiI-6,8-dimetil-l-ftalazon-7-karbonsav-n-propil-észtert feloldunk 20 ml 1 n vizes nátriumhidroxid-oldat és 20 ml metanol elegyében, majd az elegyet 2 órán át 20 °C-on keverve liidrolizáljuk, és ezután a 31. példában ismertetett módon dolgozzuk fel. így 1,23 g (84,7%) 6,8-dimetil-4-hidroxi-metil-l-ftalaz.on-7- karbonsav-n-propil-észtert kapunk, amely 179-180 °C-on olvad. IR-spektrum: v (cm-1): 3160. 2920, 1725, 1650, 1600, 1270, 1230, 1150, 115, 1030, NMR-spektrum (DMSO*dâ):ô =0,97 (t, 3H. J = 7Hz; OCH,CH2C//3). 1,74 (multiplen, 2H; OCHjCWjCHj). 2,40, 2k77 (s, s, 3H, 3H: fenü-CHj), 4,31 (t, 2H, J=7Hz; OC//2CH2CH3), 4,64 (d, 2H, J = 6Hz; CH2OH). 5,4 (t, 1H, J = = 6Hz; OH), 7,84 (s. 1H; fenil-H), 12,36 (s, 1H; NH). 39. példa 40. példa 50 ml víz és 10 ml dioxán elegyéhez 1,70 g 4-brómmetil-6,8-diinetil-l-ftalazon-7-karbonsav-etil-csztert, majd 1,30 g nátrium-hidrogén-karbonátot adunk. Az elegyet visszafolyatás mellett 10 órán át forralva hidrolizáljuk. Ezután a reakcióelcgyet 150 ml vízzel hígítjuk, pll-értckét 10%-os vizes sósavoldatlal 3-ra állítjuk be, a kivált kristályokat szűréssel összegyűjtjük, majd vizes etanolból átkristályosítjuk. így 1,02 g (74,0%) 6,8-dimetil-4- hidroxi-metíl-l-ftalazon-7-karbonsav-etil-észtert kapunk, amely 171-173 °C-on olvad. A termék 1R-, NMR- és UV-spektruma teljesen megegyezik más úton szintetizált autentikus minták megfelelő spektrumaival. 4L példa 3,00 g 4-klór-metil-ó,8 dimetii-l-ítalazon-7-karbonsav-etil-észtert hozzáadunk 100 ml víz és 10 ml etanol eiegyéhez, majd az elegyhez 2,50 g nátrium-hidrogénkarbonátot adunk. Ezután a reakcióelegyet 2 órán át visszafolyatás mellett forralva hidrolizáljuk. Az oldószert ledes/.lilláljuk, majd a kapott konccntrátumot a 40. példában ismertetett módon dolgozzuk fel. így 2,20 g (73,0%) 6,8-dimetil-4-hidroxi-metil- l-ftalazon-7- karbonsav-etil-észtert kapunk, amely 171-173 °C-on olvad. A termék 1R-, NMR- és UV-spektruma teljesen megfelel a más úton szintetizált autentikus minták megfelelő spektrumaival. 42. példa 23 ml dimctil-formamid és 23 ml víz elegyéhez 1,00 g 4-bróm-metil-6,8-dímetil-l-ftalazon-7-karbonsavetil-észtert, majd 1,23 g nátrium-acetátot adunk. Az elegyet 5 órán át 60 °C-on keverve hidrolizáljuk, majd 10 az oldószert ledesztilláljuk, a maradékhoz vizet adunk, és az elegy pH-értékét vizes sósavoldattal 4-re állítjuk be. A kivált kristályokat szűréssel összegyűjtjük, majd a nyersterméket etanolból átkristályosítjuk. így 0,56 g (68,8%) 6,8-dunetil-4-hidroxi-metil-l-ftalazon-7-karbonsav-etil-észtert kapunk, amely 171 — 173 °C-on olvad. A termék IR-, NMR- és UV-spektruma teljesen megfelel a más úton szintetizált autentikus minták megfelelő spektrumainak. 43. példa 20 ml víz és 5 ml etanol elegyéhez 0,56 g 4-klór-metil-6,8-dimetil-l-ftalazon-7-karbonsav-metil-észtert, majd 0.50 g nátrium-hidrogén-karbonátot adunk. Ezután az elegyet a 41. példában ismertetett módon dolgozzuk fel. így 0,39 g (74,3%) 6,8-dimetil-4-hidroxi-metil-lftalazon-7-karbonsav-metil-észtert kapunk, amely 202- 203 °C-on olvad. A termék 1R-, NMR- és UV-spektruma teljesen megfelelő a más úton szintetizált autentikus minták megfelelő spektrumainak. 44. példa 10 ml víz és 2 ml etanol elegyéhez 0,31 g 4-klór-metil-6,8-dimetil-l-ftalazon-7-karbonsav-n-propil-észtert, majd 0,30 g nátrium-hidrogén-karbonátot adunk. Ezután a reakcióelegyet a 41. példában ismertetett módon reagáltatjuk és dolgozzuk fel. így 0,20 g (68,9%) 6,8-dimetil-4- hidroxi-metil-1 -ftalazon-7-karbonsav-n-propil-észtert kapunk, amely 179-180 °C-on olvad. A termék ÍR- és NMR-spektruma teljesen megegyezik a 39. példa termékének ÍR- és NMR-spektruntával. 45. példa 0,34 g 6,8-dimetil-7-etoxi-karbonil-l-fíalazon-4-(aklór)-ecetsavat 0.42 g nátrium-hidrogén-karbonát 5 ml vízzel készült oldatához adunk. Az elegyet 6 órán át 110 cC-on veverve hidrolizáljuk. Ezután a reakcióelegy pH-értékét 1 n vizes sósavoldattal 2-re állítjuk be, a kivált olajat etil-acetáttal extraháljuk, az etil-acetátos réteget vízzel mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és az etil-acetátot csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. így 0,26 g (81%) 6,8-dimetil-7-etoxikarbonil-l-fta!azon-4-(o!-hidroxi)-ecetsavat kapunk, amely 124 128 °('-on olvad. IR-spektrum: v KjjJ (cm“1): 3700-3000 (széles), 3321, 2996,3000-2200,1730. 1645, 1635, 1605, 1440, 1430, 1275, 1240, NMR-spektrum (DMSO-d6):ő = 1.35 (6. 3H, J = 7Hz; OCHjO/j), 2,38. 2.78 (s, s, 3H.3H, fenil—CH3), 4,42 (q,2H,J = 7Hz;OC/fíCH3), 5,33 (s, 1H; CH), 4-8(széles, 2H, OH; COOH), 7,86 (s. 1H: fenil-H), 12,25 (s. 1H; NH). Ha ebben a példában a 0,34 g 6,8-dimetil-7-etoxikarbonil-lftalazon-4-(a-klór)-ecetsavat 0.38 g 6,8-dimetil- 7-etoxi-karbonil-l-ftalazon-4-(a-bróm)-ecet savval cserél-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
