185378. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazol-származékok előállítására
1 185 378 2 jük fel, 0,20 g (62%) 6,8-dimetil-7-etoxi-karbonil-lftalazon-4-(a-hidroxid)-ecetsavat kapunk. 46. példa 1 ml 0,1 n vizes sósav-oldathoz 0,32 g 6,8-dimetil-7- etoxi-karbonil-1 -ftalazon-4-{oí-li id roxi)-ecetsavat, mai d 5 ml vizet adunk. Az elegyet 10 órán át 105-110 °C hőmérsékleten keverve dekarboxilezzük a kiindulási vegyületet. Ezután a reakcióelegy pH-ját 0,1 n vizes nátrium-hidroxid-oldattal 4-re állítjuk be, a kivált kristályokat szűréssel összegyűjtjük, és a nyersterméket vizes etanol oldatból átkristályosítjuk. Így 0,21 g (76%) 6,8- dimetil-4-hidroxi-metil-l-ftalazon-7-karbonsav-etil-észtert kapunk, amely 171,5-173 °C-on olvad. A termék IR-, NMR- és UV-spektruma teljesen megegyezik a más úton szintetizált autentikus minták megfelelő spektrumaival. Ugyanígy 6,8-dimetil-7-metoxi-karbonil- l-ftalazon-4- (a-hidroxi)-ecetsavból 6,8-dimetil-4-hidroxi-metil-l-ftalazon-7-karbonsav-metil-észtert lehet előállítani, amelynek olvadáspontja 202-203 °C. A termék IR-/NMR- és UV-spektruma teljesen megegyezik a más úton szintetizált autentikus minták megfelelő spektrumaival. 47. pcldu 20 ml vízhez 0,50 g 6,8-dimetil-7-etoxi-karbonil-lftalazon-4-(a-bróm)-ecetsavat adunk, majd az elegyet 20 órán át 100 °C-on keverjük. Eközben a hidrolízis és dekarboxilezés egyidejűleg lejátszódik. Ezután a kivált kristályokat szűréssel összegyűjtjük, és így 0,25 g (69 %) 6,8-dimetil-4-hidroxi-metil-l-ftalazon-7-karbonsav-etil-észtert kapunk, amely 171,5-173 °C-on olvad. A termék IR-, NMR- és UV-spektruma teljesen megegyezik a más úton előállított autentikus minták megfelelő spektrumaival. Hasonló módon állíthatunk elő 6,8-dimetil-4-hidroximetil-l-ftalazon-7-karbonsav-nietil-észtert 6,8-dimetil-7- metoxi-karbonil-l-ftalazon-4-(a-brôm)-ecet savból. A termék olvadáspontja 202—203 °C. A termék IR-, NMR- és UV-spektruma teljesen megegyezik a más úton szintetizált autentikus minták megfelelő spektrumaival. 48. példa 0,42 g nátrium-hidrogén-karbonát 5 ml vízzel készült oldatához 0,38 g 6,8-dimetil-7-etoxi-karbonil-l-ftalazon-4-(a-bróm)-ecetsavat adunk, majd a reagáltatást és a reakcióelegy feldolgozását a 45. példában ismertetett módon folytatjuk le. így 0,20 g (62%) 6,8-dimetil-7- etoxi-karbonil-l-ftalazon-4-(oí-hidroxi)-ecetsavat kapunk, amely 124-128 °C-on olvad. A termék IR- és NMR-spektruma megegyezik a 45. példa termékének IR-, illetve NMR-spektrumával. 49. példa 20 ml vízhez 0,50 g 6,8-dimetil-7-etoxi-karbonil-lftalazon 4-(a-bróm)-ecetsavat adunk, és az elegyet 20 órán át 100 °C-on keverve hidrolizáljuk és egyidejűleg dekarboxilezzük a kiindulási vegyületet. Ezután a kivált kristályokat szűréssel összegyűjtjük, és így 0,25 g (69 %) 6,8-dimetil-4-hidroxi*metil-l-ftalazon-7-karbonsav-etil-észtert kapunk, amely 171,5-173 °C-on olvad. A termék IR-, NMR- és UV-spektruma teljesen megegyezik a más úton szintetizált autentikus minták megfelelő spektrumaival. Hasonlóan állítható elő a 6,8-dimetil-4-hidroxi-metill-ftalazon-7-karbonsav-metiI-észter 6,8-dimetil-7-metoxikarbonil-l-ftalazon-4-(a bróm)-ecetsavból kiindulva. A termék olvadáspontja 202—203 °C. A termék 1R-, NMR- cs UV-spektrumai teljesen megegyeznek a más úton szintetizált autentikus minták megfelelő spektrumaival. 50. példa 65 ml tömény vizes kénsav-oldat 6 ml vízzel készült elegyébe 0.32 g 6,8-dimetil-7-etoxi-karboniI-l-ftalazon-4-(a-hidroxi)-ecetsavat adunk, majd a reagáltatást és a reakcióelegy feldolgozását a 46. példában ismertetett módon folytatjuk. így 0,17 g (62%) 6,8-dimetil-4- hidroxi-metil-l-ftalazon-7-karbonsav-etil-észtert kapunk, amely 171,5-173 °C-on olvad. A termék 1R-, NMR- és UV-spektruma teljesen megegyezik a más úton szintetizált autentikus minták megfelelő spektrumaival. 51. példa 5 ml vízhez 0,32 g 6,8-dimetil-7-etoxi-karbonil-lftalazon-4-(a-hidroxi)-ecetsavat, majd 0,04 g p-toluolszulfonsavat adunk. Ezután a reagáltatást és a reakcióelegy feldolgozását a 46. példában ismertetett módon folytatjuk. így 0.20 g (72%) 6,8-dimetil-4-hidroxi-metill-ftalazon-7-karbonsav-etil-észtert kapunk,amely 171,4- 173 °C-on olvad. A termék 1R-, NMR- és UV-spektruma teljesen megegyezik a más úton szintetizált autentikus minták megfelelő spektrumaival. 52. példa 2.48 g (10.0 tnmól) 3,5-dinictil-4-etoxi-karbonil-ftálsavanhídríd és 3.62 g (12.0 mmól) ciano-metilén-trifenil-foszforán elegyéhez 10 ml toluolt adunk, és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten egy éjszakán át keverjük. Ezután csökkentett nyomáson koncentráljuk az elegyet, és a maradékot szilikagél oszlopon (Merck, Silica Gel®, 70-230 mesh, 150 g) kromatografáljuk, az előhíváshoz benzol és etil-acetát 20:1 térfogatarányú elegyét használva. Két terméket kapunk egymástól elkülönítve, amelyek egymás geometriai izomerjei. Az egyes izomereket tartalmazó frakciókat összegyűjtjük, és csökkentett nyomáson betöményítjük. A következő termékeket kapjuk: 433 mg (1.60 mmól. 16.0%) (Z)-3-ciano-metilén-5,7- dimctil-6-etoxi-karbonil-ftalid. amely 108-109 °C-on olvad és 329 mg (1.20 mmól. 12,0%)(E)-3-ciano-metilén-5,7- dirnetil-6-etoxi-karbonil-ftalid, amely 135-136 °C-on olvad. 11 ' 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
