185378. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazol-származékok előállítására
1 185 378 2 metil-l-ftalazon-7-karbonsav-mctil-észtert kapunk. A vegyüld olvadáspontja 185-187 °C. 30. példa 5 0,91 g 6,8-dimetil-7-etoxi-karbonil-l-ftaiazon-4-ecetsavat feloldunk 20 ml jégecetben, majd az oldathoz 0,57 g brómot adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 3 órán át keverjük, majd 0,99 g nátrium-acetátot adunk ^0 hozzá, és a kapott elegyet visszafolyatás mellett 6 órán át forraljuk. A reakcióelegybő! csökkentett nyomáson ledesztilláljuk az oldószert, majd a kivált kristályokat szűréssel összegyűjtjük. így 0,94 g (98,5%) 4-acetoximetil-6,8-dimetil-l-ftalazon-7-karbonsav-etil-észtert ka- 15 punk. A termék olvadáspontja pontosan megegyezik a 19. példa termékének olvadáspontjával. 31. pchla 20 6,40 g 4-acetoxi-metil-6,8-dimetil-l-ftalazon-7-karbonsav-etil-észtert feloldunk 60 ml 1 n vizes nátrium-hidroxid-oldat és 60 ml metanol elegyében, majd az elegyet 3 órán át 20 °C-on keverve hidrolizáljuk. Ezután a métanőit ledesztilláljuk, és a betöményített reakcióelegy pH-ját 4-re állítjuk be 10%-os vizes sósav-oldat felhasználásával. A kivált kristályokat szűréssel összegyűjtjük, majd vizes etanololdatból átkristályosítjuk. Így 4,40 g (79,6%) 6,8-dimetil-4-hidroxi-metil-l-ftalazon-7-karbon- ^ sav-etil-észtert kapunk, amely 171,5-173 °C-on olvad. A termék 1R-. NMR-és UV-spcktruma megfelel egy más úton előállított, autentikus minta megfelelő spektrumainak. 32. példa 3,18 g 4-acetoxi-metil-6,8-dimetil-l-fta!azon-7-karbonsav-etil-észtert feloldunk 30 ml 1 n vizes sósavoldat és 30 ml metanol elegyében, majd az oldatot 60 °C-on 5 órán át keverve hidrolizáljuk. Ezután a metanolt ledesztilláljuk, és a koncentrátum pHját 4-re állítjuk be 10%-os vizes nátrium-hidroxid-oldat segítségével. Ezután a reakcióelegyet a 31. példában ismertetett módon ^ dolgozzuk fel. így 2,10 g (76,0%) 6,8-dimetil-4-hidroximetil-l-ftalazon-7-karbonsav-etil-észtert kapunk, amely 171,5-173 °C-on olvad. A termék IR-, NMR- és UV- spektruma tökéletes egyezést mutat a más úton szintetizált autentikus minták megfelelő spektrumaival. 33. példa 55 3,04 g 6,8-dimetil-4-formil-oxi-metil-l-ftalazon-7-karbonsav-etil-észtert feloldunk 30 ml 1 n vizes nátriumhidroxi-oldat és 30 ml metanol elegyében, majd az oldatot egy órán át 20 °C-on keverve hidrolizáljuk. Ezután a reakcióelegyet a 31. példában ismertetett módon dől- 60 gozzuk fel. így 2,25 g (81,4%) 6,8-dimetil-4-hidroximetü-l-ftalazon-7-karbonsav-etil-észtert kapunk, amely 171,5-173 °C-on olvad. A termék IR-, NMR- és UV- spektruma teljes egyezést mutat a más úton szintetizált autentikus minták megfelelő spektrumaival. 05 34. példa 3,28 g 6.8-dimctil-4-propionil-oxi-metil-ftalazon-7- karbonsav-etil-észtert feloldunk 30 ml 1 n vizes nátriumhidroxid-oldat és 30 ml metanol elegyében, és az oldatot egy órán át 20 °C-on keverve hidrolizáljuk. Ezután a reakcióelegyet a 31. példában ismertetett módon dolgozzuk fel. így 2.14 g (77.8%) 6,8-dimetil-4-hidroxi-metill-ftalazon-7-karbonsav-etil-észtert kapunk, amely 171 — 173 °C’-on olvad. A termék 1R-, NMR- és UV-spektruma teljes egyezést mutat a más úton szintetizált autentikus minták megfelelő spektrumaival. 35. példa 2,17 g 6,8-dimetil-4sztearoil-oxi-metil-l-ftalazon-7- karbonsav-etilésztert feloldunk 30 ml 1 n vizes nátriumhidroxid-oldat és 30 ml metanol elegyében, és az oldatot 2 órán át 20 °C-on keverve hidrolizáljuk. Ezután a reakcióelegyet a 31. példában ismertetett módon dolgozzuk fel. így 0 81 g (73,4%) 6,8-dimetil-4-hidroxi-metil-lftalazon-7-karbonsav-etil-észtert kapunk, amely 171 — 173 °C-on olvad. A termék NMR-, IR- és UV-spektruma teljesen megegyezik a más úton szintetizált autentikus minták megfelelő spektrumaival. 36. példa 1,90 g 4-benzoil-oxi-metil-6,8-dimetil-l-ftalazon-7- karbonsav-etil-észtert feloldunk 20 ml 1 n vizes nátriumhidroxid-oldat és 20 ml metanol elegyében és az oldatot 5 órán át 20 °C-on keverve hidrolizáljuk. Ezután a reakcióelegyet a 31. példában ismertetett módon dolgozzuk fel. így 0,94 g (68,0%) 6.8-dimetil-4-hidroxi-metil-lftalzon-7-karbonsav-etil-észtert kapunk, amely 171,5— 173 °C-on olvad. A termék 1R-, NMR- és UV-spektruma teljesen megegyezik a más úton szintetizált, autentikus minták megfelelő spektrumaival. 37. példa 2 20 g 6,8-dimetil-4-p-nitro-fenil-acetoxi-metil-l-ftalazon-7-karbonsav-etil-észtert feloldunk 20 ml 1 n vizes nátrium-hidroxid-oldat és 20 ml metanol elegyében, majd az oldatot a 36. példa szerinti módon hidrolizáljuk és feldolgozzuk. így 0.86 g (62,3%) 6,8-dimetil-4-hidroximetil-l-ftalazon-7-karbonsav-etil-észtert kapunk, amely 171,5-173 °C-on olvad. A termék 1R-, NMR- és UV- spektruma teljesen megegyezik a más úton szintetizált autentikus minták megfelelő spektrumaival. 38. példa 0,31 g 4-acetoxi-metil-6,8-dimetil-l-ftalazon-7-karbonsav-metil-észtcrt feloldunk 10 ml 1 n vizes nátriumhidroxid-oldat és 10 ml metanol elegyében, majd az elegyet a 31. példában ismertetett módon hidrolizáljuk és feldolgozzuk. így 0.20g (76,2%) 6,8-dimetil-4-hidroximetil-I-ftalazon-7-karbonsav-metil-észtert kapunk, amely 202-203 °C-on olvad. A termék 1R-, NMR- és UV- spektruma teljesen megegyezik a más módon szintetizált autentikus minták megfelelő spektrumaival. 9
