185378. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazol-származékok előállítására
1 185 378 2 az oldathoz 2,89 g nátrium-propionátot adunk, majd az elegyet egy órán át 60 °C-on tartjuk. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot feloldjuk 200 ml etil-acetátban, az oldatot vízzel mossuk, majd magnézium-szulfát felett szárítjuk. A magnéziumszulfátot kiszűrjük, a szűrletet csökkentett nyomáson betöményítjük, es a maradékot etanolból átkristályosítjuk. így 2,79 g (84,7%) 6,8-dimetil-4-propionil-oximetil-l-ftalazon-7-karbonsav-etil-észtert kapunk, amely 130—132 °C-on olvad. 21. példa 2,95 g 4-klór-metil-6,8-dimetil-l-ftalazon-7-karbonsav-etil-észtert feloldunk 110 ml dimetil-formamidban, az oldathoz 9,20 g nátrium-sztearátot adunk és az elegyet 2 órán át 60 °C-on reagáltatjuk. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson betöményítjük. A maradékot feloldjuk 500 ml etil-acetátban, az oldatot alaposan átmossuk, melegvízzel, majd csökkentett nyomáson betöményítjük. A kapott nyersterméket szilikagél oszlopon kromatográfiásan tisztítjuk, benzol/etil-acetát oldószert alkalmazva. így 3,61 g (66,3%) 6,8-dimetiI-4- sztearoil-oxi-metil-l-ftalazon-7-karbonsav-etil-észtert kapunk, amely 91-93 °C-on olvad. 22. példa 2,95 g 4-klór-metil-6,8-dimetil-l-ftalazon-7-karbonsav-etil-észtert feloldunk 60 ml tetrahidrofuránban, majd az oldathoz 2,88 g nátrium-benzoátot és 0,2 g 18-crown-6-ot adunk, és 2 órán át 50 °C-on tartjuk. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékhoz vizet adunk, a kivált kristályokat szűréssel összegyűjtjük, majd etanolból átkristályosítjuk. így 2,90 g (76,2%) 4-benzoil-oxi-metil-6,8-dimetil-l-ftalazon-7-karbonsav-etil-észtert kapunk, amely 178-179 °C-on olvad. 23. példa 2,95 g 4-klór-metil-6,8-dimetíl-l-ftalazcn-7-karbonsav-etil-észtert feloldunk 60 ml tetrahidrofuránban. majd az oldathoz 4,06 g nátrium-o-nitro-fenil-acetátot és 0,20 g 18-crown-6-ot adunk. A továbbiakban a reakcióelegyet a 22. példában ismertetett módon dolgozzuk fel. A nyers kristályokat szűréssel összegyűjtjük és etanolból és kloroformból álló oldószer elegyböl átkristályosítjuk. így 3,70 g (84,3%) 6,8-dimetil-4-p-nitro-fenilacetoxi-metil-l-ftalazon-7-karbonsav-etil-észtert kapunk, amely 222,5-223 °C-on olvad, mialatt habzás közben bomlik. 24. példa 0,11 g 4-klór-metil-6,8-dimetil-l-ftalazon-7-karbonsav-metil-észtert feloldunk 3 ml jégecetben, majd az oldathoz 0,32 g nátrium-acetátot adunk és 40 órán át, keverés közben, visszafolyatás mellett forraljuk. A reakcióelegyet a továbbiakban a 18. példában ismertetett módon feldolgozva, majd a kapott nyersterméket 8 metanolból átkristályosítva 0,10 g (84,3%) 4-acetoximetil-6,8-dimetil-l-ftalazon-7-karbonsav-metU-észtert kapunk, amely 185-187 °C-on olvad. 25. példa 0,31 g 4-klór-metil-6,8-dimetil-l-ftalazon-7-karbonsav-n-propil-észtert feloldunk 6,2 ml jégecetben, majd az oldathoz 0,49 g nátrium-acetátot adunk. Az elegyet visszafolyatás mellett 20 órán át, keverés közben forraljuk. A reakcióelegyet a 18. példában ismertetett módon feldolgozva 0,31 g (93,9 %) 4-acetoxi-metil-6,8-dimetill-ftalazon-7-karbonsav-n-propil-észtert kapunk, amely 141-142 °C-on olvad. 26. példa 3,83 g 6,8-dimetil-7-etoxi-karbonil-l-ftalazon-4-(abróm)-ecetsavat feloldunk 50 ml hangyasavban, majd az oldathoz 3,40 g hangyasav-nátriumsót adunk. Az elegyet keverés közben 17 órán át 105 °C-on tartjuk. A reagáltatás után a hangyasavat ledesztilláljuk csökkentett nyomáson, a maradékhoz vizet adunk, és a kivált kristályokat szűréssel összegyűjtjük. így 2,85 g (93,7%) 6,8-dimetil-4-formil-oxi-metil-l-ftalazon-7-karbonsav-etilésztert kapunk, amelynek fizikai jellemzői megegyeznek a 18. példa termékének fizikai jellemzőivel. 2 7. példa 3,83 g 6,8-dimetil-7-etoxi-karbonil-l-ftalazon-4-(abróm)-ecetsavat feloldunk 70 ml jégecetben, majd az oldathoz 3,28 g nátrium-acetátot adunk. Az elegyet keverés közben, 6 órán át 120 °C-os hőmérsékleten visszafolyatás mellett forraljuk. Ezután az ecetsavat csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, vizet adunk a maradékhoz, és a kivált kristályokat szűréssel összegyűjtjük. így 3,14 g (98,6%) 4-acetoxi-metil-6,8-dimetill-ftalazon-7-karbonsav-etil-észtert kapunk. A termék teljesen megegyezik a 19. példa termékével. 28. példa 3,39 g 6,8-dimetil-7-etoxi-karbonil-l-ftalazon-4-(aklór)-ecetsavat feloldunk 70 ml jégecetben, majd az oldathoz 3,28 g nátrium-acetátot adunk. Ezután a reakcióelegyet a 27. példában ismertetett módon dolgozzuk fel. így 3,10 g (97,4%) 4-acetoxi-metil-6,8-dímetil-lftalazon-7-karbonsav-etil-észtert kapunk, amelynek olvadáspontja teljesen megegyezik a 19. példa termékének olvadáspontjával. ' 29. példa 0,97 g 6,8-dimetil-7-metoxi-karbonil-l-ftalazon-4-(aklór)-ecetsavat feloldunk 20 ml jégecetben, majd az oldathoz 1,30 g nátrium-acetátot adunk. Ezután a reakcióelegyet a 27. példában ismertetett módon dolgozzuk fel. így nyers termékhez jutunk, amelyet metanolból átkristályosítva 0,67 g (73,4%) 4-acetoxi-metil-6,8-di-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
