185378. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazol-származékok előállítására
1 185 378 2 20 ml jégecetben feloldunk 1,00 g 6,8-dimetil-7- etoxi-karbonil-l-ftalazon-4-ecetsavat, az oldathoz 0,61 g szulfuril-kloridot adunk, majd szobahőmérsékleten 5 7 órán át keverjük. Az elegyet csökkentett nyomáson betöményítjük, és a maradékot aceton és n-hexán elegyéből átkristályosítjuk. így 1,00 g (89,4%) 6,8-dimetil-7-etoxi-karbonil-l-ftalazon-4-(a-klór)-ecetsavat kapunk, amely 188-189 °C-on olvad. 10 IR-spektrum: v (cm-1): 3026, 2200-3000 (széles), 1730, 1663, 1603, 1277, 1240,1150,1120, NMR-spektrum (DMSO-d6): ő= 1,38 (t, 3H, J = 7Hz; OCH2C//3), 2,46, 2,82 (s, 15 s, 3H, 3H; fenil-CH3), 4,45 (q, 2H,J = 7Hz; OCH2CH3), 4-7 (szélei, COOH). 6,40 (s. 1H; C1CH), 7,85 (s, 1H; széles-Il), 12,77 (s, 20 1H; NH). 11. példa 12. példa 25 1,27 g 6,8-dimetil-7-metoxi-karbonil-l-ftalazon-4-ecetsavat 40 ml jégecetben szuszpendálunk, majd a szuszpenzióhoz 0,77 g szulfuril-kloridot adunk, és az elegyet szobahőmérsékleten 4 órán át keverjük. Ezután az ele- Çyet a 11. példában ismertetett módon dolgozzuk fel. 30 így 1,10 g (77,4%) 6,8-dimetil-7-metoxi-karbonil-l-ftalazon-4-(a-klór)-ecetsavat kapunk, amely 249-250 °C-on bomlás közben olvad. IR-spektrum: v kb* (cm-1): 3160, 3040, 2930, 2300-3000 (széles), 1730, 1667, 35 1603, 1440, 1283, 1242, 1145,1118, NMR-spektrum (DMSO-d6): 6 = 2,42, 2,78 (s, s, 3H, 3H; fenil-CHa), 3,96 (s, 3H; CH30), 6,38 (s, 1H;CHC1), 40 7,83 (s, 1H; fenil-H), 9,32 (széles, 1H; COOH), 12,75 (s, 1H; NH). 45 13. példa 100 ml jégecetben feloldunk 3,80 g 6,8-dimetil-7-etoxi-karbonil-l-ftalazon-4-(a-bróm)-ecetsavat, majd az oldatot 2 órán át, keverés közben 100 °C-on tartjuk. ^ A reakcióelegyet csökkenteti nyomáson bepároljuk, a maradékhoz vizet adunk és a kapott kristályokat nyerstermék formájában szűréssel elkülönítjük. A nyersterméket benzolból átkristályosítva 2,90 g (85,5%) 4-brómmetil-6,8-dimetil-l-ftalazon-7-karbonsav-etil-észterhezju- 55 tunk, amely 202—203 °C-on olvad. 14. példa 3,40 g 6,8-dimetil-7-etoxi-karbonil-l-ftalazon-4-(aklór)-ecetsavat feloldunk 100 ml jégecetben, és az elegyet a továbbiakban a 13. példa szerinti módon dolgozzuk fel. így 2,65 g (89,9%) 4-klór-metil-6,8-dimetill-ftalazon-7-karbonsav-etil-észtert kapunk, amely 184— 186 °C-on olvad. 65 0,50 g 6.8-dimetil-7-etoxi-karbonil-l-ftalazon-4-(aklór)-ecetsavat feloldunk 20 ml toluolban, és az oldatot 2 órán át, keverés közben 90 °C-on tartjuk. A reakcióelegyet lehűtjük, és a kivált kristályokat szűréssel összegyűjtjük. így 0,31 g (70,1%) 4-klór-metil-,6,8-dimetill-ftaíazon-7-karbonsav-etil-észtert kapunk. A termék olvadáspontja megegyezik a 14. példa termékének olvadáspontjával. 16. példa 0,97 g 6,8-dimetil-7-metoxi-karbonil-l-ftalazon-4-(aklór)-ecetsavat feloldunk 30 ml jégecetben, majd az oldatot a továbbiakban a 13. példában ismertetett módon dolgozzuk fel. így 0,73 g (86,7 %) 4-klór-metil-6,8-dimetil-1 -ftalazon-7-karbonsav-metil-észtert kapunk, amely 253-255 °C-on olvad. 17. példa 2.00 g 6,8-dimetil-7-etoxi-karbonil-l-ftalazon-4-ecetsavat feloldunk 50 ml jégecetben, majd az oldathoz 1,20 g brómot adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 3 órán át reagáltatjuk, majd 2 órán át 100 °C hőmérsékleten tartjuk. A reakcióelegyet lehűtjük, vizet adunk hozzá, és a kivált kristályokat szűréssel összegyűjtjük. A kapott nyersterméket benzolból átkristályosítva 1,80 g (80,4%) 4-bróm-metil-6,8-dimetil-l-ftalazon-7- karbonsav-etil-észtert kapunk, amelynek olvadáspontja teljesen megegyezik a Í3. példa termékének olvadáspontjával. 18. példa 3,40 g 4-bróm-metil-6,8-dimetil-l-ftalazon-7-karbonsav-etil-észtert feloldunk 50 ml dimetil-formamidban, az oldathoz 2,04 g hangyasav-nátriumsót adunk, majd egy órán át keverés közben 60 °C-on tartjuk. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson, az oldószer ledesztillálásával koncentráljuk, a maradékhoz vizet adunk, és a kapott kristályokat szűréssel összegyűjtjük, majd etanolból átkristályosítjuk. így 2,42 g (79,6%) 6,8-dimetil-4-formil-oxi-metil-l-ftalazon-7-karbonsav-etil-észtert kapunk, amely 152-154 °C-on olvad. 19. példa 15.00 g 4-bróm-metil-6.8-dimetil-l-ftalazon-7-karbonsav-etil-észtert feloldunk 300 ml jégecetben, majd az oldathoz 10.80 g nátrium-acetátot adunk és visszafolyatás mellett, keverés közben 7 órán át forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, majd a 18. példa szerinti módon dolgozzuk fel. így 13.65 g (97,0%) 4-acetoxi-metil-6,8- dimctil-l-ftalazon-7-karbonsav-etil-észtert kapunk, amely 162-164 °C-on olvad. 13. példa 20. példa 3,40 g 4-bróm-metil-6,8-dimetil-l-ftalazon-7-karbonsav-etil-észtert feloldunk 40 ml dimetil-formamidban, 7
