185378. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazol-származékok előállítására
1 185 378 2 NMR-spektrum (DMSO-d6):ő = 1,35 (t, 3H, J=7Hz; OCH2C//3), 2,39, 2,78 (s, s, 3H, 3H; fenil-CHj), 3,72 (s, 2H; CHj), 4,40 (q, 2H, J = 7Hz; OC//2CH3), 3,5-4,7 (széles, 2H; NH2), 7,60 (s. 1H; fenil-H), 9,25 (s, 1H; N//NH2), 12,36 (s,1H; NH—N =). 5. példa 0,33 g (E,Z)-5,7-dimetil-6-etoxi-karbonil-ftalid-A3,0íecetsav-etil-észtert (a (III’) és (III”) képletű geometriai izomerek 9 ;4 arányú elegye) feloldunk 7 ml n-propanolban, majd az oldathoz 0,63 g 80%-os vizes hidrazinhidrát oldatot adunk. A továbbiakban a 4. példa szerint eljárva 0,31 g (93,6%) 6,8-dimetil-7-etoxi-karbonil-lftalazon-4-ecetsav-liidrazidot kapunk. A termék olvadáspontja, IR- és NMR-spektnima teljes mértékben megegyezik a 4. példa szerinti termék megfelelő jellemzőivel. 6. példa 0,20 g (Z)-5,7-dimetil-6-metoxi-karbonil-ftalid-A3,0!ecetsav-etil-észtert feloldunk 4 ml n-propanolban. majd az oldathoz 0,41 g 80%-os vizes hidrazin-hidrát oldatot adunk. Ezután a 4. példa szerint eljárva 0,14 g (68,2%) 6,8-dimetil-7-metoxi-karbonil-i-ftalazon-4-eceísav-hidrazidot kapunk, amely 257,5-259,0 °C-on olvad, miközben habzás közben bomlik. IR-spektrum:^; (cm-1): 3300, 3170, 3040, 2940, 1725, 1650, 1603, 1532, 1435,1285, NMR-spektrum (DMSO-d(i): 8 = 2,38, 2,76 (s, s, 3H, 3H; fenil-CMj). 3,72 (s, 2H; CH2). 3,94 (s, 3H, CH-,0), 3.6-4.7 (széles, 2H: NH2), 7,64 (s, 1H: fenil-H), 9.26 (s. 1H: N//NH2). 12,38 (s. 111. NH-N-). 7. példa 25,0 g 3,5-dirnetil-4-etoxi-karbonil-ftálsavanhidridet és 43,5 g metoxi-karbonil-metilén-trifenil-foszforánt 100 ml benzolhoz adunk és az elcgycl 4 órán át 20 - 25 °C-on keverjük. Ezután a reakcióelegyet csökkentett nyomáson betöményitjük, a maradékot 800 ml n-propanolhoz adjuk, majd hozzáadunk 64,0 g 80%-os vizes hidrazin-hidrát oldatot, és az elcgyet 10 órán át visszafolyatás mellett forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, és a kivált kristályokat szűréssel összegyűjtjük. így 27,2 g (85,4%) 6,8-dimetil-7-etoxi-karbonil-l-ftalazon-4-ecetsavhidrazidot kapunk. A termék olvadáspontja, IR- és NMR- spektruma teljesen megfelel a 4. példa terméke megfelelőjellemzőinek. 8. példa 380 ml 2 n vizes sósav-oldathoz 12,00 g 6,8-dimetil-7-etoxi-karbonil-l-ftalazon-4-ecetsav-hidrazidot adunk, és 6 az elegyet 5 órán át visszafolyatás mellett forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük és a leülepedett kristályokat szűréssel összegyűjtjük, majd vízzel mossuk és szárítjuk, így 10,2 g (89%) 6,8-dimetil-7-etoxi-karbonil-l-ftalazon-4-ecetsavat kapunk, amely 162,5-163,5 °C-on olvad, miközben habzás közben bomlik. IR-spektrum v (cm-1): 3240, 2300-3000 (széles), 1730, 1700 (váll), 640, 1602, 1280, NMR-spektrum (DMSO-d6): 5 =l,37 (t, 3H, J = 7Hz; OCH2C//3), 2,42, 2,82 (s. s, 3H, 3H; fenil-CH3). 3,94 (s, 2H; CH2), 4,43 (q, 2H, J = 7Hz; OCtf2CH3), 2-6 (széles, 1H; COOH). 7,61 (s. 1H; fenil-H), 12,45 (s, 1H; NH). 9. példa 50 ml 3 n vizes sósav-oldathoz 2,00 g 6,8-dimetil-7- metoxi-karbonil-l-ftalazon-4-ecetsav-hidrazidot adunk, és az elegyet 2 órán át visszafolyatás mellett forraljuk, majd a 8. példában leírt módon dolgozzuk fel. így 1,80 g (94,4%) 6,8-dimetil-7-metoxi-karbonil-l-ftalazon-4-eceí savat kapunk, amely 203-205 °C-on olvad, mialatt habzás közben bomlik. IR-spektrum v KBr (cm-1): 3300, 3160, 3035, 2300-3000 (széles), 1733, 1697. 1663, 1603, 1438, 1290, 1250,1175, 1145, NMR-spektrum (DMSO-d6): 6 = 2,40, 2,78 (s, s, 3H, 3H; fenil.CH3), 3,96 (s. 5H; CH2 CH30), 5-10 (széles, 1H, COOH), 7,61 (s, 1H; fenü-H), 2.45 (s, 1H; NH). 10. példa 10 ml jégecetben feloldunk 0,40 g 6,8-dimc-til-7- eto.xi-karbonil-l-ftalazon-4-ecetsavat, az oldathoz 0,24 g brómot adunk, és az elegyet szobahőmérsékleten 3 órán át keverjük. Az ecetsavat csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékhoz vizet adunk és akivált kristályokat szűréssel összegyűjtjük, majd aceton és n-hexán elegyéből átkristályosítjuk. így 0,47 g (92,9%) 6,8-dimetil-7-etoxi-karbonil-l-ftalazon-4-(oí-bróm)-ecetsavat kapunk, amely 202,5-204 °C-on olvad. IR-spektrum v J<Br (cm"1): 3170, 2200-3000 (széles), 1730, 1660, 1605, 1278, 1240,1145, 1120. NMR-spektrum (DMSO-d6): 5 =1,40 (t, 3H, J = 7Hz; OCH2C//3), 2,45, 2.80 (s, s. 3H, 3H; fenil-CH3), 4.46 (q, 2H,J = 7Hz; OC//2CH3), 4-7 (széles, 1H; COOH), 6,47 (s, 1H; CHBr), 7,87 (s. 1H; fenil-H), 12.77 (s, 1H; NH). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
