185378. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazol-származékok előállítására
1 185 378 2 NMR-spektrum (DMSO-d6):ő = 1,33 (t, 3H, J=7,0Hz; OCH2CH2), 2,38, 2,77 (s, s. 311, 3H: fenol—CH3), 3,75 (s, 2H; Ctf2CONH2), 4,42 (q, 2H, J=7,0Hz; OC//2CH3), 7,05 (s, 1H, a CH2CON//2 másik H-je), 7,58 (s, 2H, a CH2CON//2 másik H-je és fenil-H), 12,36 (s, 1H, NH). 59. példa 121 mg (0,40 mmól) 4-karbamoil-metil-6,8-dimetil-lftalazon-7-karbonsav-etil-észterliez 4 ml jégecetet majd 67 mg (0,42 mmól) brómot adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten egy éjszakán át keverjük. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson betöményítjük, a maradékot feloldjuk 50 ml kloroformban és vízzel mossuk. A szerves réteget vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, majd csökkentett nyomáson betöményítjük, és a kapott maradékot 5 ml kloroformból átkristályosítjuk. Így 130 mg (0,34 mmól) 4-l(a-bróm-a-karbamoil)-metil]-6,8-dimetil-l-ftalazon-7-karbonsav-etil-észteit kapunk, 85 %-os kitermeléssel. A termék 209-211 °C-on bomlás közben olvad. IR- és NMR-spektruma megegyezik az 56. példa termékének IR- és NMR-spektrumával. 60. példa 2,0 ml tömény vizes sósav-oldat és 2,0 ml dioxán elegyéhez 285 mg (1,00 mmól) 4-ciano-metil-6,8-dimetil-l-ftalazon-7-karbonsav-etil-észtert adunk, és a reakcióelegyet egy éjszakán át visszafolyatás mellett forraljuk. Az elegyet csökkentett nyomáson betöményítjük, a maradékhoz vizet adunk, és akivált kristályokat szűréssel összegyűjtjük, vízzel mossuk és vizes etanololdatból átkristályosítjuk. így 260 mg (0,856 mmól) 6,8- dimetil-7-etoxi-karbonil-l-ftalazon-7-ecetsavat kagunk, 85,6 %-os kitermeléssel. A termék 162-163 C-on bomlás és habzás közben olvad. A termék IR- és NMR- spektruma teljesen megegyezik a 8. példa termékének IR- és NMR-spektrumával. 61. példa 5.0 ml 2 n vizes sósav-oldathoz 303 mg (1,00 mmól) 4-karbamoil-metil-6,8-dimetil-l-ftalazon-7-karbonsav-etilésztert adunk és az elegyet 5 órán át visszafolyatás mellett forraljuk. Ezután lehűtjük a reakcióelegyet, és a kivált kristályokat szűréssel összegyűjtjük, vízzel mossuk és szárítjuk. így 274 mg (0,901 tntuol) 6,8-dimetii-7-etoxi-karbonil-l-ftalazon-4-ecetsavat kapunk, 90,1 %-os kitermeléssel. A termék 162,5-163,5 °C-on olvad bomlás és habzás közben. A termék IR- és NMR-spektruma teljesen megegyezik a 8. példa termékének IR és NMR- spektrumával. 62. példa 6.0 ml 2 n vizes nátrium-hidroxid-oldat és 3,0 ml n-propanol elegyéhez 285 mg (1,00 mmól) 4-ciano-metil-6,8-dimetil-l-ftalazon-7-karbonsav-etil-észtert adunk, és a reakcióelegyet egy éjszakán át visszafolyatás mellett forraljuk. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson betöményitjük az oldószer ledesztillálásával, a maradékhoz vizet adunk és a vizes elegy pH-értékét sósavval 1-2-re állítjuk be. A kivált kristályokat szűréssel összegyűjtjük, vízzel mossuk és vizes acetonból átkristályosítjuk. így 223 mg (0,733 mmól) 6,8-dimetil-7-etoxi-karbonil-l-ftalazon-4-ecetsavat kapunk, 73,3 %-os kitermeléssel. A termék olvadáspontja 163-164 °C bomlás és habzás közben. A termék IR- és NMR-spektruma jó egyezést mutat a 8. példa termékének ÍR- és NMR-spektrumával. 63. példa 6,0 ml 2 n vizes nátrium-hidroxid-oldat és 3,0 ml etanol elegyéhez 303 mg (1,00 mmól) 4-karbamoil-metil-6,8-dimetil-l-ftalazon-7-karbonsav-etil-észtert adunk és az elegyet egy éjszakán át visszafolyatás mellett forraljuk. A reakcióelegybő! az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékhoz vizet adunk és a vizes elegy pH-értékét sósavval 1-2-re állítjuk be. A kivált kristályokat szűréssel összegyűjtjük, majd a kristályos anyagot aceton vizes oldatából átkristályosítjuk. így 211 mg (0,695 mmól.) 6,8-dimetil-7-etoxi-karbonil-lftalazon-4-ecetsavat kapunk, 69,5 %-os kitermeléssel. A termék 163-164 °C-on bomlás és habzás közben olvad. A termék IR és NMR-spektruma jó egyezést mutat a 8. példa termékének ÍR- és NMR-spektrumával. 64. példa 535 mg 4-[(a-bróm-a-karbamoil)-metil]-6.8-dimetill-ftalazon-7-karbonsav-etil-észtert feloldunk 10 ml jégecetben. Az oldathoz ezután 574 mg vízmentes nátriumacetátot adunk. Az elegyet 12 órán át visszafolyatás mellett forraljuk. Ezután a reakcióelegyből csökkentett nyomáson ledesztilláljuk az oldószert. A maradékhoz vizet adunk, és a kivált kristályokat szűréssel összegyűjtjük, vizzel mossuk és szárítjuk. így 435 mg (85,7 %>) 4-[(a-acetoxi-a-karbamoil)-metil]-6,8-dimetil-l-ftalazon- 7-karbonsav-etil-észtert kapunk, amely 210-212 °C-on olvad. 65. példa 0.72 g 4-[(a-aceto.\i-a-karbamoil)-metil]-6,8-dimetil-lftalazon-7-karbonsav-etil-észtert feloldunk 10 ml n-propanolban. majd az oldathoz 5 ml tömény vizes sósavoldatot adunk. Az elegyet 19 órán át visszafolyatás mellett forraljuk. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson, az oldószer ledesztillálásával betöményítjük. A maradékot 2 ml vízzel hígítjuk, és a kivált kristályokat szűréssel összegyűjtjük, vízzel mossuk és szárítjuk. így 0.43 g 69% (6.8-dimetil-4-hidroxi-metil-l-ftalazon-7- karbonsav-etil-észtert kapunk, amely 173-175 °C-on olvad A termék IR-, NMR- és UV-spektruma jó egyezést mutat a más úton szintetizált autentikus minták IR-, NMR-, illetve UV-spektrumaival. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
